Selpercatinib alcanza el criterio principal en un ensayo de fase III adyuvante en CPNM
Retevmo (selpercatinib) de Eli Lilly cumplió el objetivo primario del ensayo de fase III LIBRETTO-432, con una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante en la supervivencia libre de eventos en CPNM con fusiones de RET en estadio II-IIIA. El perfil de seguridad fue consistente con estudios previos y no se identificaron nuevas señales de seguridad.
Eli Lilly and Company ha anunciado resultados positivos de eficacia principal (topline) del ensayo de fase III LIBRETTO-432, que demuestran una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante en la supervivencia libre de eventos con Retevmo (selpercatinib) como terapia adyuvante en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) con fusiones de RET en estadio II-IIIA. El estudio alcanzó su objetivo primario, mostrando que selpercatinib en adyuvancia redujo de forma significativa el riesgo de recaída de la enfermedad o muerte en comparación con placebo tras cirugía o radioterapia definitivas.
LIBRETTO-432 es un ensayo global de fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evalúa selpercatinib adyuvante en pacientes con CPNM con fusiones de RET tras cirugía o radioterapia con intención curativa, con o sin tratamiento adyuvante previo. En total, 151 pacientes se aleatorizaron 1:1 para recibir selpercatinib o placebo. El criterio principal de valoración es la supervivencia libre de eventos evaluada por el investigador en pacientes con enfermedad en estadio II-IIIA.
Aunque los datos de supervivencia global siguen siendo inmaduros debido al bajo número de eventos, los resultados mostraron una tendencia a favor de selpercatinib. Los principales criterios secundarios de valoración incluyen la supervivencia global, la SLE evaluada mediante revisión central independiente cegada, el tiempo hasta la recaída distante en el SNC, la supervivencia libre de progresión con el tratamiento posterior, métricas de rendimiento del ensayo para la determinación de RET y los resultados de seguridad.
El perfil de seguridad de selpercatinib en LIBRETTO-432 fue, en general, consistente con estudios previos. Los riesgos conocidos incluyen hepatotoxicidad, hipertensión, prolongación del QT, enfermedad pulmonar intersticial, hemorragia y reacciones de hipersensibilidad. Las elevaciones de enzimas hepáticas y la hipertensión siguen estando entre las toxicidades más estrechamente vigiladas en la práctica clínica. No se notificaron nuevas señales de seguridad en esta población en estadio temprano.
El vicepresidente ejecutivo y presidente de Lilly Oncology afirmó que los medicamentos oncológicos pueden lograr su mayor impacto cuando se administran al inicio del recorrido terapéutico del paciente. Los resultados de LIBRETTO-432 respaldan esta observación, al demostrar un tamaño del efecto en línea con los datos más llamativos de la terapia adyuvante dirigida en cáncer de pulmón. Sobre la base de la adopción de terapias dirigidas para pacientes en estadios tempranos con cáncer de pulmón impulsado por EGFR y ALK, estos resultados podrían acelerar aún más el uso de pruebas genómicas para todas las personas diagnosticadas con enfermedad en estadio temprano.
LIBRETTO-432 es el primer y único estudio aleatorizado de fase III que evalúa la seguridad y la eficacia de un inhibidor selectivo de la quinasa RET como terapia adyuvante en esta población. Aproximadamente el 1-2% de los casos de CPNM albergan fusiones de RET. Dado que cerca de la mitad de los pacientes con CPNM presentan alteraciones genómicas accionables, la ampliación del uso de pruebas moleculares en el momento del diagnóstico se ha vuelto cada vez más crítica, no solo en la enfermedad metastásica, sino ahora también en contextos de estadio temprano.
Selpercatinib es un inhibidor selectivo de la quinasa RET desarrollado por Eli Lilly and Company para cánceres impulsados por alteraciones del gen RET, incluidos el CPNM con fusiones de RET y los cánceres de tiroides con mutaciones de RET. Tras recibir por primera vez la aprobación acelerada de la FDA en 2020, sus indicaciones se han ampliado a tumores sólidos con fusiones de RET independientemente del tipo tumoral y a pacientes pediátricos. El fármaco actúa bloqueando la señalización anómala de RET y ha demostrado una sólida actividad sistémica e intracraneal. Selpercatinib se administra por vía oral dos veces al día y, en general, es bien tolerado, con efectos adversos manejables como hipertensión y elevación de enzimas hepáticas que requieren monitorización rutinaria.
Los resultados de LIBRETTO-432 posicionan a selpercatinib como un posible nuevo estándar de atención para pacientes con CPNM con fusiones de RET resecado en estadio II-IIIA, a la espera de la presentación completa de los datos y de la revisión regulatoria. Si se aprueba en el contexto adyuvante, selpercatinib ampliaría la oncología de precisión en el manejo del cáncer de pulmón en estadios tempranos, reforzando la importancia del perfilado genómico integral en todas las fases de la enfermedad.
Los resultados completos se presentarán en un próximo congreso médico y se enviarán para su publicación revisada por pares. Los hallazgos detallados también se debatirán con las autoridades sanitarias a nivel mundial.