Lilly的Retevmo在早期肺癌试验中显著延长无事件生存期

Eli Lilly and Company公布了Retevmo（selpercatinib）作为辅助治疗与安慰剂对照的III期LIBRETTO-432临床试验积极的主要结果。研究达到了其主要终点，在早期（II-IIIA期）转染重排（RET）融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，研究者评估的无事件生存期（EFS）显示出高度统计学显著且具有临床意义的改善。

总体生存期结果呈现出有利于selpercatinib的趋势，但在本次分析时数据尚不成熟，观察到的事件较少。LIBRETTO-432中selpercatinib的总体安全性特征与此前selpercatinib研发项目中已报道的试验结果总体一致。

详细结果将在即将召开的医学大会上公布，提交至同行评审期刊，并与全球卫生主管部门进行沟通。

Lilly Oncology执行副总裁兼总裁表示，LIBRETTO-432的结果支持这样一种观察：当在患者治疗历程的早期使用时，抗癌药物能够产生最大的影响，其效应量与肺癌靶向辅助治疗中最引人注目的数据一致。在EGFR和ALK驱动的肺癌早期患者中靶向治疗日益被采用的基础上，研究结果有望进一步加速对所有被诊断为早期疾病人群开展基因组检测。

LIBRETTO-432是首个且唯一一项随机III期研究，用于评估选择性RET激酶抑制剂在该人群中作为辅助治疗的安全性和有效性。

LIBRETTO-432是一项III期、全球、多中心、随机、双盲、对照临床试验，比较selpercatinib与安慰剂在RET融合阳性NSCLC患者中的疗效；患者在完成根治性放疗或以治愈为目的的手术以及（如有指征）其他辅助治疗后入组。该试验共纳入151例患者，按1:1随机接受selpercatinib或安慰剂作为RET融合阳性NSCLC的辅助治疗。主要终点为主要分析人群中由研究者评估的EFS；主要分析人群由II-IIIA期RET融合阳性NSCLC患者构成。次要终点包括：总体人群中由研究者评估的EFS、总体生存期（OS）、由盲态独立中心评审（BICR）评估的EFS、由研究者与BICR评估的中枢神经系统（CNS）远处复发时间、下一线治疗的无进展生存期（PFS2）、研究者指定实验室的RET检测相对于Lilly指定RET检测的阳性预测值（PPV）、安全性与耐受性。

在美国，NSCLC约占所有肺癌诊断的85%，约30%的NSCLC患者在确诊时为IB-IIIA期。约50%的NSCLC患者存在可靶向的生物标志物，而RET融合在所有NSCLC病例中约占1%至2%。

Retevmo（selpercatinib），原名LOXO-292，是一种高度选择性且强效、具有中枢神经系统（CNS）活性的RET激酶抑制剂。Retevmo可能同时影响肿瘤细胞和健康细胞，从而导致不良反应。RET驱动改变通常与其他致癌驱动因素相互排斥。Retevmo是经美国FDA批准的口服处方药，剂量为120 mg或160 mg（分别对应体重低于50 kg或不低于50 kg），每日2次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

Retevmo是一种激酶抑制剂，适用于治疗经FDA批准检测确认存在转染重排（RET）基因融合的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。