Selpercatinib atinge desfecho primário em estudo de Fase III adjuvante em NSCLC
Retevmo (selpercatinib), da Eli Lilly and Company, alcançou melhora estatisticamente significativa e clinicamente relevante na sobrevida livre de eventos no estudo de Fase III LIBRETTO-432 como terapia adjuvante em NSCLC com fusão de RET positiva em estágio II-IIIA. O perfil de segurança foi consistente com estudos anteriores, sem novos sinais de segurança, e os dados de sobrevida global ainda são imaturos.
Eli Lilly and Company anunciou resultados positivos de topo (topline) do estudo de Fase III LIBRETTO-432, demonstrando uma melhora estatisticamente significativa e clinicamente relevante na sobrevida livre de eventos com Retevmo (selpercatinib) como terapia adjuvante em pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células (non-small cell lung cancer, NSCLC) com fusão de RET positiva em estágio II-IIIA. O estudo atingiu seu desfecho primário, mostrando que o selpercatinib adjuvante reduziu significativamente o risco de recorrência da doença ou morte em comparação com placebo após cirurgia definitiva ou radioterapia.
O LIBRETTO-432 é um estudo global, de Fase III, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, que avalia selpercatinib adjuvante em pacientes com NSCLC com fusão de RET positiva após cirurgia ou radioterapia com intenção curativa, com ou sem terapia adjuvante prévia. Um total de 151 pacientes foram randomizados na proporção 1:1 para receber selpercatinib ou placebo. O desfecho primário é a sobrevida livre de eventos, avaliada pelo investigador, em pacientes com doença em estágio II-IIIA.
Embora os dados de sobrevida global permaneçam imaturos devido ao baixo número de eventos, os resultados tenderam a favor do selpercatinib. Os principais desfechos secundários incluem sobrevida global, EFS avaliada por revisão central independente e cega, tempo até recorrência distante no SNC, sobrevida livre de progressão na terapia subsequente, métricas de desempenho do ensaio para testagem de RET e desfechos de segurança.
O perfil de segurança do selpercatinib no LIBRETTO-432 foi, em geral, consistente com estudos anteriores. Os riscos conhecidos incluem hepatotoxicidade, hipertensão, prolongamento do QT, doença pulmonar intersticial, hemorragia e reações de hipersensibilidade. Elevações de enzimas hepáticas e hipertensão seguem entre as toxicidades mais monitoradas na prática clínica. Não foram relatados novos sinais de segurança nessa população em estágio inicial.
O vice-presidente executivo e presidente da Lilly Oncology afirmou que medicamentos oncológicos podem gerar seu maior impacto quando administrados no início da jornada de tratamento do paciente. Os resultados do LIBRETTO-432 sustentam essa observação, demonstrando um tamanho de efeito alinhado aos dados mais expressivos de terapia adjuvante alvo-dirigida no câncer de pulmão. Com base na adoção de terapias direcionadas para pacientes em estágio inicial com câncer de pulmão guiado por EGFR e ALK, esses resultados podem acelerar ainda mais o uso de testes genômicos para todas as pessoas diagnosticadas com doença em estágio inicial.
O LIBRETTO-432 é o primeiro e único estudo randomizado de Fase III a avaliar a segurança e a eficácia de um inibidor seletivo de quinase RET como terapia adjuvante nessa população. Aproximadamente 1-2% dos casos de NSCLC apresentam fusões de RET. Com quase metade dos pacientes com NSCLC apresentando alterações genômicas acionáveis, a expansão do uso de testes moleculares no diagnóstico tornou-se cada vez mais crítica — não apenas na doença metastática, mas agora também em cenários de estágio inicial.
Selpercatinib é um inibidor seletivo de quinase RET desenvolvido pela Eli Lilly and Company para cânceres conduzidos por alterações no gene RET, incluindo NSCLC com fusão de RET positiva e cânceres de tireoide com mutação em RET. Inicialmente aprovado pelo FDA em 2020 sob via acelerada, suas indicações se expandiram para tumores sólidos com fusão de RET positiva de forma agnóstica ao tumor e para pacientes pediátricos. O fármaco atua bloqueando a sinalização anormal de RET e demonstrou forte atividade sistêmica e intracraniana. Selpercatinib é administrado por via oral duas vezes ao dia e, em geral, é bem tolerado, com efeitos adversos manejáveis, como hipertensão e elevação de enzimas hepáticas, que exigem monitoramento rotineiro.
Os resultados do LIBRETTO-432 posicionam o selpercatinib como um potencial novo padrão de cuidado para pacientes com NSCLC com fusão de RET positiva em estágio II-IIIA ressecado, aguardando apresentação completa dos dados e revisão regulatória. Se aprovado no cenário adjuvante, selpercatinib ampliaria a oncologia de precisão para um manejo ainda mais profundo do câncer de pulmão em estágio inicial, reforçando a importância do perfil genômico abrangente em todos os estágios da doença.
Os resultados completos serão apresentados em um próximo congresso médico e submetidos para publicação revisada por pares. Achados detalhados também serão discutidos com autoridades de saúde globalmente.