Selpercatinib, 3상 보조 요법 NSCLC 임상 시험에서 1차 평가지표 충족

Eli Lilly and Company는 3상 LIBRETTO-432 임상의 긍정적인 탑라인(topline) 결과를 발표하며, 2기~3A기 RET 융합 양성 비소세포폐암(NSCLC) 환자들을 위한 보조 요법으로서 Retevmo(selpercatinib)가 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 무사건 생존율(event-free survival, EFS) 개선을 입증했다고 밝혔다. 이번 연구는 보조 요법으로서의 selpercatinib이 근치적 수술 또는 방사선 치료 후 위약 대비 질환 재발 또는 사망 위험을 유의하게 감소시킨다는 것을 보여줌으로써 1차 평가지표를 충족했다.

LIBRETTO-432는 완치 목적의 수술 또는 방사선 치료를 받은 RET 융합 양성 NSCLC 환자(이전 보조 요법 여부와 관계없이)를 대상으로 보조 요법으로서의 selpercatinib을 평가하는 글로벌, 3상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험이다. 총 151명의 환자가 1:1 비율로 selpercatinib 또는 위약군에 무작위 배정되었다. 1차 평가지표는 2~3A기 환자군에 대한 연구자 평가 무사건 생존율이다.

발생한 사건 수가 적어 전체 생존율 데이터는 아직 미성숙한 상태이지만, 결과는 selpercatinib에 유리한 경향을 보였다. 주요 2차 평가지표에는 전체 생존율, 독립적 중앙 검토위원회(BICR) 평가 EFS, 원격 중추 신경계(CNS) 재발까지의 시간, 후속 치료에서의 무진행 생존율, RET 검사 수행 지표 및 안전성 결과가 포함된다.

LIBRETTO-432에서 나타난 selpercatinib의 안전성 프로파일은 이전 연구들과 대체로 일치했다. 알려진 위험으로는 간독성, 고혈압, QT 간격 연장, 간질성 폐질환, 출혈 및 과민 반응 등이 있다. 간 효소 수치 상승과 고혈압은 임상 현장에서 가장 면밀히 모니터링되는 독성 중 하나다. 이번 조기 병기 환자군에서 새로운 안전성 신호는 보고되지 않았다.

Lilly Oncology의 부회장 겸 사장은 암 치료제가 환자의 치료 여정 초기 단계에 투여될 때 가장 큰 영향을 미칠 수 있다고 밝혔다. LIBRETTO-432 결과는 이러한 관찰을 뒷받침하며, 폐암에서의 표적 보조 요법에 대한 가장 인상적인 데이터들과 일치하는 효과 크기를 보여주었다. EGFR 및 ALK 변이 폐암 조기 환자들을 위한 표적 치료제의 도입에 이어, 이번 연구 결과는 조기 병기로 진단된 모든 환자에 대한 유전자 검사 활용을 더욱 가속화할 수 있을 것으로 기대된다.

LIBRETTO-432는 이 환자군에서 보조 요법으로 선택적 RET 키나아제 억제제의 안전성과 유효성을 평가한 최초이자 유일한 무작위 3상 연구다. NSCLC 사례의 약 1~2%가 RET 융합을 동반한다. NSCLC 환자의 거의 절반이 치료 가능한 유전자 변이를 보유하고 있는 상황에서, 진단 시 분자 검사의 활용 범위를 넓히는 것은 전이성 질환뿐만 아니라 이제 조기 병기 설정에서도 점점 더 중요해지고 있다.

Selpercatinib은 Eli Lilly and Company가 RET 융합 양성 NSCLC 및 RET 변이 갑상선암을 포함하여 RET 유전자 변이에 의해 유발되는 암을 위해 개발한 선택적 RET 키나아제 억제제다. 2020년 FDA로부터 최초로 가속 승인을 받은 이후, 적응증은 암종 불문(tumor-agnostic) RET 융합 양성 고형암 및 소아 환자로 확대되었다. 이 약물은 비정상적인 RET 신호를 차단함으로써 작용하며 강력한 전신 및 뇌 전이 활성을 입증했다. Selpercatinib은 하루 두 번 경구 복용하며, 정기적인 모니터링이 필요한 고혈압 및 간 효소 수치 상승과 같이 관리가 가능한 부작용을 동반하여 전반적으로 내약성이 우수하다.

LIBRETTO-432 결과는 전체 데이터 발표 및 규제 검토를 앞두고, selpercatinib을 절제 가능한 2~3A기 RET 융합 양성 NSCLC 환자를 위한 새로운 표준 치료법(standard of care) 후보로 격상시켰다. 보조 요법 환경에서 승인될 경우, selpercatinib은 정밀 종양학의 범위를 조기 폐암 관리 영역까지 더욱 깊숙이 확장하고, 모든 질환 단계에 걸친 포괄적인 유전자 프로파일링의 중요성을 강화할 것이다.

전체 결과는 다가오는 의학 회의에서 발표될 예정이며 동료 검토를 거친 학술지에 게재하기 위해 제출될 것이다. 세부적인 연구 결과는 전 세계 보건 당국과도 논의될 예정이다.