FDA, EGFR 변이 폐암 치료제 Rybrevant Faspro의 월 1회 투여 일정 승인

미국 식품의약국(FDA)은 EGFR(상피세포 성장인자 수용체) 변이 진행성 비소세포폐암(NSCLC)의 1차 치료제로서 Rybrevant Faspro(amivantamab and hyaluronidase-lpuj)와 경구용 Lazcluze(lazertinib) 병용 요법의 신규 월 1회 투여 일정을 승인했다. 환자들은 1~4주 차까지 주 1회 주사를 맞은 후, 빠르면 5주 차부터 월 1회 투여로 전환할 수 있다.

이번에 새롭게 승인된 일정은 이전에 승인된 2주 1회 피하 주사 요법과 비교했을 때 일관된 결과를 보여준다. 월 1회 투여 일정을 뒷받침하는 데이터는 최근 2025년 세계폐암학회(WCLC)에서 발표되었다. PALOMA-2 연구 결과에 따르면, 이전에 치료받은 적이 없는 EGFR 변이 진행성 비소세포폐암 환자에서 월 1회 Rybrevant Faspro와 Lazcluze 병용 요법은 높은 객관적 반응률(ORR)을 보였다.

투여 관련 반응(ARR)은 월 1회 투여군에서 12% 발생했으며, 이는 2주 1회 피하 주사군(13%)과 유사하고 기존 정맥 주사(IV) 투여의 66%와 대조를 이룬다. 정맥 혈전 색전증 발생률 또한 월 1회 투여와 2주 1회 피하 주사군 간에 비슷했다. 이러한 이벤트는 월 1회 투여군의 13%에서 발생했으며, 항응고제 요법을 받은 2주 1회 피하 주사군의 11%, 항응고 요법이 없었던 과거 IV 투여 데이터의 38%와 비교된다.

월 1회 일정에서 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았다. 치료 관련 부작용으로 인해 amivantamab 투여를 중단한 환자는 8%에 불과했다. 평균 혈장 농도 수치는 과거 IV 및 2주 1회 피하 주사군과 일치하여, 약동학적 동등성을 뒷받침했다.

이번 승인은 정맥 주사 시 수 시간이 걸리던 투여 시간을 피하 주사를 통해 단 몇 분으로 단축시킨 Rybrevant Faspro의 기존 FDA 승인을 바탕으로 한다. IV 투여와 비교하여 Rybrevant Faspro는 투여 시간을 수 시간에서 5분으로 줄여 환자의 편의성을 크게 높이고 의료 자원 부담을 완화한다.

PALOMA-2는 EGFR 변이 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 Lazcluze 및/또는 화학요법과 병용하여 수동 주사로 투여하는 1차 피하 주사용 amivantamab의 유효성, 안전성 및 약동학을 평가하는 공개 라벨 2상 연구다. 1차 평가변수는 객관적 반응률(ORR)이었다.

MARIPOSA 연구는 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 치환 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환 1,074명의 대상으로 한 무작위 3상 임상시험이다. 이 연구는 1차 치료 환경에서 Rybrevant와 Lazcluze를 병용하는 요법을 Tagrisso(osimertinib) 단독 요법 및 Lazcluze 단독 요법과 비교했다. 1차 평가변수는 눈가림 독립 중앙 검토(BICR)에 의해 평가된 무진행 생존 기간(PFS)이다.

2025년 세계폐암학회에서 발표된 MARIPOSA 분석에 따르면, 해당 병용 요법은 Tagrisso 대비 EGFR 및 MET에 의한 내성 발현을 유의하게 줄였다. MET 증폭은 병용군 환자의 3%에서 발생한 반면 Tagrisso 투여군에서는 13%로 나타났다. C797S와 같은 2차 EGFR 변이는 병용군의 1%, Tagrisso 군의 8%에서 보고되었다. 또한 획득성 MET 증폭으로 인해 6개월 이내에 치료를 조기 중단한 비율은 Tagrisso 군이 23%였으나 병용군은 4%에 그쳤다.

중앙값 37.8개월의 추적 관찰 결과, Rybrevant와 Lazcluze 병용군은 osimertinib 대비 사망 위험을 통계적으로 유의하게 감소시켰다(HR 0.75; 95% CI, 0.61-0.92, P=0.0048). 전체 생존 기간(OS) 중앙값은 병용 요법군에서 아직 도달하지 않았으며(95% CI, 42.9-추정 불가), OS 혜택은 osimertinib의 중앙값인 3년(36.7개월; 95% CI, 33.4-41.0)보다 최소 1년 더 긴 4년을 초과할 것으로 예상된다.

3상 연구인 PALOMA-3 결과에 따르면, Rybrevant Faspro는 혈중 amivantamab 수치로 측정된 두 가지 공동 1차 약동학적 평가변수를 충족하며 Rybrevant와 일치하는 결과를 보였다. 2024년 미국임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 발표되고 Journal of Clinical Oncology에 게재된 데이터에 따르면, 피하 주사군은 IV 투여군에 비해 더 긴 반응 지속 기간, 개선된 무진행 생존 및 더 긴 전체 생존을 보였다. 특히 Lazcluze와 병용 투여한 피하 주사군의 OS 중앙값이 눈에 띄게 높았다(HR 0.62; 95% CI, 0.42–0.92; 명목 P=0.02). 12개월 시점에 피하 주사 투여군의 생존율은 65%였으며 IV 투여군은 51%였다.

별도의 소식으로, FDA는 진행성 두경부 편평세포암 성인 환자를 위한 단독 요법으로서 피하 주사용 Rybrevant Faspro를 **혁신 치료제(Breakthrough Therapy Designation)**로 지정했다. 이 지정은 백금 기반 화학요법과 PD-1 또는 PD-L1 억제제 치료 도중 또는 치료 후에 질병이 진행되었으며, 인유두종바이러스(HPV)와 관련이 없는 재발성 또는 전이성 암 환자를 대상으로 한다.

이 혁신 치료제 지정은 공개 라벨 1b/2상 연구인 OrigAMI-4 데이터를 근거로 한다. 2025년 유럽종양학회(ESMO)에서 발표된 결과는 이전에 여러 단계의 치료를 받은 환자군에서 신속하고 지속적인 반응과 유망한 임상 활성을 보여주었다.

피하 주사용 amivantamab은 현재 진행 중인 3상 연구인 OrigAMI-5에서도 평가되고 있다. 이 연구는 PD-L1 발현 여부와 관계없이 HPV 무관 재발성 또는 전이성 두경부 편평세포암 환자를 대상으로, Keytruda(pembrolizumab) 및 정맥 주사용 carboplatin과 병용하는 피하 주사 formulation amivantamab을 5-플루오로우라실(5FU) 및 pembrolizumab+백금 기반 화학요법(cisplatin 또는 carboplatin) 병용 요법과 비교 평가한다.

Rybrevant Faspro는 히알루로니다제 또는 기타 부형제에 과민증이 있는 환자에게 투여가 금지된다. 이 치료법은 호흡곤란, 홍조, 발열, 오한, 흉부 불편감, 저혈압 및 구토를 포함한 과민증 및 투여 관련 반응을 일으킬 수 있다. PALOMA-3 연구에서 모든 등급의 투여 관련 반응은 환자의 13%에서 발생했으며, 3등급(중증)은 0.5%였다. 대부분 첫 번째 투여 시 발생했다.

Rybrevant Faspro는 Rybrevant(amivantamab-vmjw)의 모든 적응증에 대해 승인을 받았다. Rybrevant Faspro는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암의 여러 환경에서 승인되었으며, 대장암을 포함한 다른 고형암에 대해서도 평가가 진행 중이다.