FDA aprova esquema de dose mensal de Rybrevant Faspro em câncer de pulmão com mutação de EGFR

A U.S. Food and Drug Administration aprovou um novo esquema posológico de dose única mensal de Rybrevant Faspro (amivantamab and hyaluronidase-lpuj) em combinação com Lazcluze (lazertinib) por via oral para tratamento de primeira linha do câncer de pulmão de não pequenas células (NSCLC) avançado com mutação do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR). Os pacientes podem fazer a transição para a dose mensal já na semana 5, após receberem injeções semanais durante as semanas 1 a 4.

O esquema recém-aprovado oferece resultados consistentes em comparação com o regime anteriormente aprovado de dose subcutânea a cada duas semanas. Os dados que embasaram o esquema mensal foram apresentados recentemente na World Conference on Lung Cancer 2025. Os achados do estudo PALOMA-2 mostraram que Rybrevant Faspro administrado uma vez ao mês, combinado com Lazcluze, produziu uma alta taxa de resposta objetiva em pacientes previamente não tratados com NSCLC avançado com mutação de EGFR.

Reações relacionadas à administração ocorreram em 12% dos pacientes que receberam dose mensal, em comparação com 13% com a dose subcutânea a cada duas semanas e 66% com a administração intravenosa histórica. Eventos tromboembólicos venosos também foram comparáveis entre a dose mensal e a dose subcutânea a cada duas semanas. Esses eventos ocorreram em 13% dos pacientes que receberam dose mensal, em comparação com 11% nos pacientes que receberam dose subcutânea a cada duas semanas com anticoagulação e 38% nos dados históricos de administração intravenosa sem anticoagulação.

Não foram identificados novos sinais de segurança com o esquema mensal. Apenas 8% dos pacientes descontinuaram amivantamab devido a efeitos colaterais relacionados ao tratamento. Os níveis médios de concentração plasmática foram consistentes com os dados históricos de administração intravenosa e de dose subcutânea a cada duas semanas, sustentando a comparabilidade farmacocinética.

A aprovação se baseia na aprovação anterior do FDA para Rybrevant Faspro, que reduziu o tempo de administração de horas, com a via intravenosa, para minutos, com a injeção subcutânea. Em comparação com a via intravenosa, Rybrevant Faspro oferece conveniência significativamente maior para o paciente e menor sobrecarga para os recursos de saúde, reduzindo o tempo de administração de várias horas para cinco minutos.

PALOMA-2 é um estudo aberto de fase 2 que avalia a eficácia, segurança e farmacocinética de amivantamab subcutâneo de primeira linha, administrado por injeção manual em combinação com Lazcluze e/ou quimioterapia em pacientes com NSCLC avançado ou metastático com mutação de EGFR. O desfecho primário foi a taxa de resposta objetiva.

O estudo MARIPOSA é um ensaio randomizado de fase 3 que incluiu 1.074 pacientes com NSCLC localmente avançado ou metastático com deleções no exon 19 de EGFR ou mutações de substituição exon 21 L858R. O estudo comparou Rybrevant mais Lazcluze versus Tagrisso (osimertinib) e versus Lazcluze isolado no cenário de primeira linha. O desfecho primário é a sobrevida livre de progressão, conforme avaliada por revisão central independente e cega.

Uma análise do MARIPOSA apresentada no World Congress on Lung Cancer 2025 mostrou que a combinação reduziu significativamente o desenvolvimento de resistência mediada por EGFR e MET em comparação com Tagrisso no cenário de primeira linha. Amplificações de MET ocorreram em 3% dos pacientes que receberam a combinação, em comparação com 13% dos que receberam Tagrisso. Mutações secundárias de EGFR, como C797S, foram relatadas em 1% dos pacientes na combinação versus 8% com Tagrisso. A amplificação adquirida de MET levou à descontinuação precoce em 23% dos pacientes em Tagrisso em até seis meses, em comparação com 4% na combinação.

Com seguimento mediano de 37,8 meses, Rybrevant mais Lazcluze mostrou redução estatisticamente significativa no risco de morte em comparação com osimertinib (hazard ratio 0,75; intervalo de confiança de 95% 0,61-0,92, P=0,0048). A mediana de sobrevida global ainda não havia sido alcançada com a combinação (IC de 95%, 42,9-não estimável) e projeta-se que o benefício de sobrevida global exceda quatro anos, o que é pelo menos um ano além da mediana de três anos observada com osimertinib (36,7 meses; IC de 95%, 33,4-41,0).

Com base nos resultados do estudo de fase 3 PALOMA-3, Rybrevant Faspro apresentou resultados consistentes com Rybrevant, atingindo ambos os desfechos farmacocinéticos coprimários, medidos pelos níveis de amivantamab no sangue. Dados apresentados no 2024 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting e publicados no Journal of Clinical Oncology mostraram que o braço subcutâneo apresentou maior duração de resposta, melhora da sobrevida livre de progressão e maior sobrevida global em comparação com o braço intravenoso. A mediana de sobrevida global foi notavelmente maior para pacientes tratados no braço subcutâneo em combinação com Lazcluze (HR 0,62; IC de 95%, 0,42–0,92; P nominal=0,02). Em 12 meses, 65% dos pacientes que receberam administração subcutânea estavam vivos, em comparação com 51% tratados com administração intravenosa.

Em um desenvolvimento separado, o FDA concedeu Breakthrough Therapy Designation para Rybrevant Faspro subcutâneo como monoterapia para adultos com carcinoma espinocelular avançado de cabeça e pescoço. A designação abrange pacientes com câncer recorrente ou metastático e não relacionado ao papilomavírus humano (HPV) após progressão da doença durante ou após quimioterapia à base de platina e um inibidor de PD-1 ou PD-L1.

A Breakthrough Therapy Designation é sustentada por dados do estudo aberto de fase 1b/2 OrigAMI-4. Os resultados foram apresentados no 2025 European Society for Medical Oncology Congress e demonstram atividade clínica promissora, com respostas rápidas e duráveis, em uma população de pacientes intensamente pré-tratada.

O amivantamab subcutâneo está sendo avaliado adicionalmente no estudo em andamento de fase 3 OrigAMI-5, que está avaliando a formulação subcutânea de amivantamab em combinação com Keytruda (pembrolizumab) e carboplatina versus 5-fluorouracil (5FU) mais pembrolizumab e quimioterapia à base de platina (cisplatina ou carboplatina) para carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço recorrente ou metastático não relacionado ao HPV, independentemente da expressão de PD-L1.

Rybrevant Faspro é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida à hialuronidase ou a qualquer um de seus excipientes. A terapia pode causar hipersensibilidade e reações relacionadas à administração, incluindo dispneia, rubor, febre, calafrios, desconforto torácico, hipotensão e vômitos. No PALOMA-3, reações relacionadas à administração de qualquer grau ocorreram em 13% dos pacientes e 0,5% foram grau 3 (grave). A maioria ocorreu com a dose inicial.

Rybrevant Faspro é aprovado em todas as indicações de Rybrevant (amivantamab-vmjw). Rybrevant Faspro é aprovado em múltiplos cenários para câncer de pulmão de não pequenas células localmente avançado ou metastático e também está sendo avaliado em tumores sólidos adicionais, incluindo câncer colorretal.