FDA、EGFR変異NSCLCに対するRybrevant Fasproの月1回投与スケジュールを承認
FDAは、EGFR変異進行NSCLCの一次治療において、Rybrevant FasproをLazcluzeと併用する月1回投与スケジュールを承認した。従来の2週ごとの皮下投与で確立された安全性・有効性を維持しつつ、通院回数の削減につながる。
米国食品医薬品局（FDA）は、上皮成長因子受容体（EGFR）変異を有する進行非小細胞肺癌（NSCLC）の一次治療として、Rybrevant Faspro（amivantamab and hyaluronidase-lpuj）を経口Lazcluze（lazertinib）と併用する新たな月1回投与スケジュールを承認した。患者は、1～4週に毎週の注射を受けた後、早ければ5週目から月1回投与へ移行できる。
今回承認された新スケジュールは、これまで承認されていた2週ごとの皮下投与レジメンと比較して、一貫した治療成績を示した。月1回投与スケジュールを支持するデータは、2025年世界肺癌学会で最近発表された。PALOMA-2試験の結果では、未治療のEGFR変異進行NSCLC患者において、月1回のRybrevant FasproとLazcluzeの併用で高い客観的奏効率が得られた。
投与関連反応は、月1回投与を受けた患者の12%に認められ、2週ごとの皮下投与では13%、過去の静脈内投与データでは66%であった。静脈血栓塞栓症（VTE）も、月1回投与と2週ごとの皮下投与で同程度であった。これらの事象は、月1回投与で13%に発生したのに対し、抗凝固療法を併用した2週ごとの皮下投与では11%、抗凝固療法なしの過去の静脈内投与データでは38%であった。
月1回スケジュールで新たな安全性シグナルは認められなかった。治療関連の副作用によりamivantamabを中止した患者は8%にとどまった。平均血漿中濃度は、過去の静脈内投与および2週ごとの皮下投与と一致しており、薬物動態（pharmacokinetics）の同等性を支持した。
今回の承認は、先行するRybrevant FasproのFDA承認を基盤とするもので、静脈内投与では数時間を要していた投与時間を、皮下注射により数分へと短縮した。静脈内投与と比べ、Rybrevant Fasproは患者の利便性を大幅に高め、医療資源への負担も軽減し、投与時間を数時間から5分へ短縮する。
PALOMA-2は、EGFR変異を有する進行または転移性NSCLC患者を対象に、一次治療として手動注射による皮下amivantamabをLazcluzeおよび／または化学療法と併用して投与した際の有効性、安全性、薬物動態を評価する非盲検第2相試験である。主要評価項目は客観的奏効率であった。
MARIPOSA試験は、EGFR exon 19欠失またはexon 21 L858R置換変異を有する局所進行または転移性NSCLC患者1,074例を登録した無作為化第3相試験である。本試験では一次治療として、Rybrevant＋Lazcluzeを、Tagrisso（osimertinib）およびLazcluze単剤と比較した。主要評価項目は、盲検化独立中央判定による無増悪生存期間である。
2025年世界肺癌学会で発表されたMARIPOSAの解析では、一次治療において、Tagrissoと比較して併用療法がEGFRおよびMETに駆動される耐性の発現を有意に減少させた。MET増幅は、併用療法群で3%に認められたのに対し、Tagrisso群では13%であった。C797Sなどの二次EGFR変異は、併用療法群で1%に報告されたのに対し、Tagrisso群では8%であった。獲得MET増幅は、6か月以内の早期中止につながり、Tagrisso群では23%であったのに対し、併用療法群では4%であった。
追跡期間中央値37.8か月時点で、Rybrevant＋Lazcluzeはosimertinibと比較して死亡リスクを統計学的に有意に低下させた（ハザード比0.75；95%信頼区間0.61-0.92、P=0.0048）。併用療法群の全生存期間中央値は未到達であり（95%CI、42.9-算出不能）、全生存のベネフィットは4年を超えると予測された。これは、osimertinibで観察された全生存期間中央値の3年（36.7か月；95%CI、33.4-41.0）を少なくとも1年上回る。
第3相PALOMA-3試験の結果に基づき、Rybrevant FasproはRybrevantと同様に一貫した結果を示し、血中のamivantamab濃度で評価された2つの共同主要薬物動態評価項目の双方を達成した。2024年American Society of Clinical Oncology Annual Meetingで発表され、Journal of Clinical Oncologyに掲載されたデータでは、皮下投与群は静脈内投与群と比較して奏効期間が長く、無増悪生存期間が改善し、全生存期間も延長した。Lazcluzeとの併用において、全生存期間中央値は皮下投与群で顕著に高かった（HR 0.62；95%CI, 0.42–0.92；名目P=0.02）。12か月時点で、皮下投与を受けた患者の65%が生存していたのに対し、静脈内投与を受けた患者では51%であった。
別の動きとして、FDAは進行頭頸部扁平上皮癌の成人に対する単剤治療として、皮下Rybrevant FasproにBreakthrough Therapy Designationを付与した。本指定は、プラチナ製剤ベースの化学療法およびPD-1またはPD-L1阻害薬の投与中または投与後に病勢進行した後の、再発または転移性で、ヒトパピローマウイルス（HPV）非関連の癌患者を対象とする。
Breakthrough Therapy Designationは、非盲検第1b/2相OrigAMI-4試験のデータにより支持されている。結果は2025年European Society for Medical Oncology Congressで発表され、高度に前治療を受けた患者集団において、迅速かつ持続的な奏効を伴う有望な臨床活性を示した。
皮下amivantamabは進行中の第3相OrigAMI-5試験でさらに評価されている。同試験では、PD-L1発現にかかわらず、HPV非関連の再発または転移性頭頸部扁平上皮癌に対し、amivantamab皮下製剤＋Keytruda（pembrolizumab）＋carboplatinを、5-fluorouracil（5FU）＋pembrolizumab＋プラチナ製剤ベース化学療法（cisplatinまたはcarboplatin）と比較している。
Rybrevant Fasproは、hyaluronidaseまたはその添加物のいずれかに対する既知の過敏症がある患者には禁忌である。本治療は、呼吸困難、潮紅、発熱、悪寒、胸部不快感、低血圧、嘔吐などを含む過敏症および投与関連反応を引き起こす可能性がある。PALOMA-3では、全グレードの投与関連反応が13%の患者に発生し、0.5%はグレード3（重度）であった。多くは初回投与時に発生した。
Rybrevant Fasproは、Rybrevant（amivantamab-vmjw）の全適応にわたり承認されている。Rybrevant Fasproは、局所進行または転移性非小細胞肺癌の複数の治療設定で承認されており、大腸癌を含む他の固形腫瘍においても追加評価が進められている。