La FDA aprueba el esquema de dosificación mensual para Rybrevant Faspro en cáncer de pulmón con mutación de EGFR
La FDA aprobó un esquema de dosificación de una vez al mes para Rybrevant Faspro con Lazcluze para el tratamiento de primera línea del CPCNP avanzado con mutación de EGFR, reduciendo las visitas a la clínica y manteniendo la seguridad y eficacia establecidas con la dosificación quincenal.
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) aprobó un nuevo esquema de dosificación de una vez al mes para Rybrevant Faspro (amivantamab e hialuronidasa-lpuj) en combinación con Lazcluze oral (lazertinib) para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado con mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Los pacientes pueden pasar a la dosificación mensual a partir de la semana 5, tras recibir inyecciones semanales durante las semanas 1 a 4.
El esquema recién aprobado ofrece resultados consistentes en comparación con el régimen de dosificación subcutánea quincenal aprobado anteriormente. Los datos que respaldan la dosificación mensual se presentaron recientemente en la Conferencia Mundial sobre Cáncer de Pulmón 2025. Los hallazgos del estudio PALOMA-2 mostraron que Rybrevant Faspro una vez al mes combinado con Lazcluze produjo una alta tasa de respuesta objetiva en pacientes no tratados previamente con CPCNP avanzado con mutación de EGFR.
Se produjeron reacciones relacionadas con la administración en el 12 % de los pacientes que recibieron la dosificación mensual, frente al 13 % con la dosificación subcutánea quincenal y el 66 % con la administración intravenosa histórica. Los eventos tromboembólicos venosos también fueron comparables entre la dosificación subcutánea mensual y la quincenal. Estos eventos ocurrieron en el 13 % de los pacientes que recibieron la dosificación mensual, en comparación con el 11 % en los pacientes que recibieron la dosificación subcutánea quincenal con anticoagulación y el 38 % en los datos intravenosos históricos sin anticoagulación.
No se identificaron nuevas señales de seguridad con el esquema mensual. Solo el 8 % de los pacientes suspendieron el amivantamab debido a efectos secundarios relacionados con el tratamiento. Los niveles medios de concentración plasmática fueron consistentes con la dosificación intravenosa histórica y la subcutánea quincenal, lo que respalda la comparabilidad farmacocinética.
La aprobación se basa en la aprobación previa de la FDA de Rybrevant Faspro, que cambió el tiempo de administración de horas con la vía intravenosa a minutos con la inyección subcutánea. En comparación con la administración intravenosa, Rybrevant Faspro ofrece una comodidad para el paciente significativamente mayor y una menor carga para los recursos sanitarios, reduciendo el tiempo de administración de varias horas a cinco minutos.
PALOMA-2 es un estudio de fase 2 de brazo abierto que evalúa la eficacia, seguridad y farmacocinética del amivantamab subcutáneo de primera línea administrado mediante inyección manual en combinación con Lazcluze o quimioterapia en pacientes con CPCNP avanzado o metastásico con mutación de EGFR. El criterio de valoración principal fue la tasa de respuesta objetiva.
El estudio MARIPOSA es un ensayo aleatorizado de fase 3 en el que participaron 1.074 pacientes con CPCNP localmente avanzado o metastásico con deleciones del exón 19 de EGFR o mutaciones de sustitución L858R del exón 21. El estudio comparó Rybrevant más Lazcluze frente a Tagrisso (osimertinib) y frente a Lazcluze solo en el entorno de primera línea. El criterio de valoración principal es la supervivencia libre de progresión evaluada mediante una revisión central independiente ciega.
Un análisis de MARIPOSA presentado en el Congreso Mundial sobre Cáncer de Pulmón 2025 mostró que la combinación redujo significativamente el desarrollo de resistencia impulsada por EGFR y MET en comparación con Tagrisso en el entorno de primera línea. Las amplificaciones de MET ocurrieron en el 3 % de los pacientes que recibieron la combinación frente al 13 % de los que recibieron Tagrisso. Se notificaron mutaciones secundarias de EGFR como C797S en el 1 % de los pacientes con la combinación frente al 8 % con Tagrisso. La amplificación de MET adquirida provocó la interrupción temprana en el 23 % de los pacientes con Tagrisso en un plazo de seis meses, frente al 4 % con la combinación.
Con una mediana de seguimiento de 37,8 meses, Rybrevant más Lazcluze mostró una reducción estadísticamente significativa del riesgo de muerte en comparación con osimertinib (razón de riesgo 0,75). No se alcanzó la mediana de supervivencia global con la combinación y se prevé que el beneficio de supervivencia global supere los cuatro años.