Le FDA approuve un schéma d’administration mensuel de Rybrevant Faspro dans le cancer du poumon avec mutation d’EGFR
La FDA a approuvé un schéma d’administration une fois par mois de Rybrevant Faspro en association avec Lazcluze en première ligne du NSCLC avancé avec mutation d’EGFR. Ce calendrier réduit la fréquence des visites tout en maintenant un profil de sécurité et une efficacité comparables à l’administration sous-cutanée toutes les deux semaines.
La U.S. Food and Drug Administration a approuvé un nouveau schéma d’administration une fois par mois de Rybrevant Faspro (amivantamab et hyaluronidase-lpuj) en association avec Lazcluze (lazertinib) par voie orale en traitement de première ligne du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé porteur d’une mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR). Les patients peuvent passer à une administration mensuelle dès la semaine 5, après avoir reçu des injections hebdomadaires pendant les semaines 1 à 4.
Le schéma nouvellement approuvé offre des résultats cohérents par rapport au schéma d’administration sous-cutanée toutes les deux semaines approuvé précédemment. Les données ayant étayé l’administration mensuelle ont été récemment présentées à la World Conference on Lung Cancer 2025. Les résultats de l’étude PALOMA-2 ont montré qu’un Rybrevant Faspro une fois par mois, combiné à Lazcluze, induisait un taux élevé de réponse objective chez des patients jusque-là non traités atteints d’un NSCLC avancé avec mutation d’EGFR.
Des réactions liées à l’administration sont survenues chez 12% des patients recevant l’administration mensuelle, contre 13% avec l’administration sous-cutanée bihebdomadaire et 66% avec l’administration intraveineuse historique. Les événements thromboemboliques veineux étaient également comparables entre l’administration mensuelle et l’administration sous-cutanée bihebdomadaire. Ces événements sont survenus chez 13% des patients recevant l’administration mensuelle, contre 11% chez ceux ayant reçu l’administration sous-cutanée bihebdomadaire avec anticoagulation et 38% dans les données historiques intraveineuses sans anticoagulation.
Aucun nouveau signal de sécurité n’a été identifié avec le schéma mensuel. Seuls 8% des patients ont interrompu l’amivantamab en raison d’effets indésirables liés au traitement. Les niveaux moyens de concentration plasmatique étaient cohérents avec les données historiques intraveineuses et l’administration sous-cutanée bihebdomadaire, soutenant la comparabilité pharmacocinétique.
Cette approbation s’appuie sur l’approbation antérieure par la FDA de Rybrevant Faspro, qui a fait passer le temps d’administration de plusieurs heures par voie intraveineuse à quelques minutes par injection sous-cutanée. Par rapport à la voie intraveineuse, Rybrevant Faspro offre une commodité nettement accrue pour les patients et réduit la charge sur les ressources de santé, en diminuant la durée d’administration de plusieurs heures à cinq minutes.
PALOMA-2 est une étude de phase 2 en ouvert évaluant l’efficacité, la sécurité et la pharmacocinétique de l’amivantamab sous-cutané administré en première ligne par injection manuelle en association avec Lazcluze et/ou une chimiothérapie chez des patients atteints d’un NSCLC avancé ou métastatique avec mutation d’EGFR. Le critère d’évaluation principal était le taux de réponse objective.
L’étude MARIPOSA est un essai randomisé de phase 3 ayant inclus 1,074 patients atteints d’un NSCLC localement avancé ou métastatique avec délétions de l’exon 19 d’EGFR ou mutation de substitution L858R de l’exon 21. L’étude a comparé Rybrevant plus Lazcluze versus Tagrisso (osimertinib) et versus Lazcluze seul en première ligne. Le critère d’évaluation principal est la survie sans progression évaluée par une revue centrale indépendante en aveugle.
Une analyse de MARIPOSA présentée au World Congress on Lung Cancer 2025 a montré que l’association réduisait significativement l’émergence de résistances dépendantes d’EGFR et de MET par rapport à Tagrisso en première ligne. Des amplifications de MET ont été observées chez 3% des patients recevant l’association, contre 13% de ceux recevant Tagrisso. Des mutations secondaires d’EGFR telles que C797S ont été rapportées chez 1% des patients sous association versus 8% avec Tagrisso. Une amplification acquise de MET a conduit à un arrêt précoce chez 23% des patients sous Tagrisso dans les six mois, contre 4% sous association.
Avec un suivi médian de 37.8 mois, Rybrevant plus Lazcluze a montré une réduction statistiquement significative du risque de décès par rapport à l’osimertinib (hazard ratio 0.75; intervalle de confiance à 95% 0.61-0.92, P=0.0048). La médiane de survie globale n’était pas encore atteinte avec l’association (IC à 95%, 42.9-non estimable) et le bénéfice de survie globale est projeté au-delà de quatre ans, soit au moins un an de plus que la médiane de trois ans observée avec l’osimertinib (36.7 mois; IC à 95%, 33.4-41.0).
Sur la base des résultats de l’étude de phase 3 PALOMA-3, Rybrevant Faspro a fourni des résultats cohérents avec Rybrevant, atteignant les deux critères coprimaires pharmacocinétiques mesurés par les niveaux d’amivantamab dans le sang. Des données présentées au congrès annuel 2024 de l’American Society of Clinical Oncology et publiées dans le Journal of Clinical Oncology ont montré que le bras sous-cutané présentait une durée de réponse plus longue, une survie sans progression améliorée et une survie globale plus longue que le bras intraveineux. La médiane de survie globale était notablement plus élevée chez les patients traités par la voie sous-cutanée en association avec Lazcluze (HR 0.62; IC à 95%, 0.42–0.92; P nominal=0.02). À 12 mois, 65% des patients recevant l’administration sous-cutanée étaient en vie, contre 51% des patients traités par voie intraveineuse.
Dans un développement distinct, la FDA a accordé la Breakthrough Therapy Designation à Rybrevant Faspro sous-cutané en monothérapie chez les adultes atteints d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou avancé. La désignation concerne les patients présentant un cancer récidivant ou métastatique et non lié au papillomavirus humain (HPV) après progression de la maladie sous ou après une chimiothérapie à base de platine et un inhibiteur de PD-1 ou de PD-L1.
La Breakthrough Therapy Designation est étayée par des données de l’étude de phase 1b/2 en ouvert OrigAMI-4. Les résultats ont été présentés au congrès 2025 de l’European Society for Medical Oncology et montrent une activité clinique prometteuse, avec des réponses rapides et durables, dans une population de patients lourdement prétraitée.
L’amivantamab sous-cutané est évalué plus avant dans l’étude de phase 3 en cours OrigAMI-5, qui évalue la formulation sous-cutanée d’amivantamab en association avec Keytruda (pembrolizumab) et le carboplatine versus le 5-fluorouracil (5FU) plus pembrolizumab et une chimiothérapie à base de platine (cisplatine ou carboplatine) dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou récidivant ou métastatique non lié à l’HPV, indépendamment de l’expression de PD-L1.
Rybrevant Faspro est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l’hyaluronidase ou à l’un de ses excipients. Le traitement peut provoquer une hypersensibilité et des réactions liées à l’administration, notamment dyspnée, bouffées vasomotrices, fièvre, frissons, gêne thoracique, hypotension et vomissements. Dans PALOMA-3, des réactions liées à l’administration tous grades confondus sont survenues chez 13% des patients et 0.5% étaient de grade 3 (sévères). La plupart sont survenues lors de la dose initiale.
Rybrevant Faspro est approuvé pour l’ensemble des indications de Rybrevant (amivantamab-vmjw). Rybrevant Faspro est approuvé dans plusieurs situations pour le cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique et est également évalué dans d’autres tumeurs solides, dont le cancer colorectal.