Roche旗下Genentech公布肥胖药物CT-388 II期试验：48周安慰剂校正减重达22.5%

Genentech作为Roche集团成员公布了CT388-103（II期临床试验）关于CT-388的积极顶线结果。CT-388是一款用于治疗肥胖的在研双重GLP-1/GIP受体激动剂。研究发现，每周一次皮下注射CT-388（逐步加量至24 mg）在48周时实现了显著且具有临床意义的安慰剂校正减重22.5%（efficacy estimand），且减重效果未出现平台期。

研究观察到明确的剂量-反应关系。按治疗方案估计（treatment-regimen estimand）计算，CT-388实现的安慰剂校正减重为18.3%（p-value < 0.001）。在48周时，24 mg剂量组中，95.7%的CT-388治疗受试者实现≥5%的体重下降，87%实现≥10%，47.8%实现≥20%，26.1%实现≥30%。与安慰剂组的7.5%相比，基线为糖尿病前期且接受24 mg CT-388治疗的受试者中，有73%在48周时达到正常血糖水平。

该治疗耐受性良好，大多数胃肠道相关不良事件为轻至中度，整体上与肠促胰素类药物一致。因不良事件导致的治疗中止率较低（CT-388各组为5.9%；安慰剂组为1.3%）。

这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组的剂量探索II期试验旨在评估CT-388在低、中、高剂量下的疗效与安全性，共纳入469名肥胖人群。入组对象包括：肥胖成人（BMI≥30.0 kg/m2）或超重成人（BMI ≥27.0且<30.0 kg/m2），且至少合并一种与体重相关的合并症，但不伴2型糖尿病。研究评估了5个采用不同逐步加量方案的给药队列，其中24 mg为测试的最高剂量。主要终点为从基线至第48周的体重百分比变化。

目前，CT-388还在另一项II期研究（CT388-104）中进行评估，以考察CT-388在肥胖或超重且患有2型糖尿病的受试者中的疗效、安全性与耐受性。CT-388用于肥胖的III期临床试验项目（Enith1和Enith2）预计将于本季度启动。除作为单药治疗提供稳健疗效外，CT-388也在释放肥胖管线潜力方面发挥关键作用，并被视为与petrelintide联用的组合资产。

CT-388是一款在研的每周一次皮下注射给药的双重GLP-1/GIP受体激动剂，正在开发用于治疗肥胖、2型糖尿病及其他肥胖相关合并症。其通过选择性靶向并激活两种受体（整合来源于营养的信号以调控能量稳态），以降低食欲并调节血糖。CT-388在设计上可强效激活GLP-1与GIP受体，但在任一受体上对ß-arrestin的招募极少或几乎没有。这种偏向性信号传导可显著减少受体内吞及随后的脱敏，预计将带来更持久的药理活性。

CEO表示，公司至少希望跻身减重药物市场前三，目标是在该领域获得两位数的市场份额。Roche的心代谢产品组合包括多款减重药物：通过收购Carmot获得的CT-388（GLP-1/GIP双受体激动剂）、CT-996（口服小分子GLP-1受体激动剂）以及CT-868（口服GLP-1/GIP双受体激动剂）。此外，还包括从Zealand Pharma引进的长效胰淀素（amylin）类似物Petrelintide、通过收购89bio获得的MASH药物Pegozafermin，以及自研MSTN单克隆抗体Emugrobart。

根据1b期临床数据，CT-388与petrelintide的固定剂量复方在16周内实现平均减重8.6%。CT-996是一种具有偏向性信号传导特征的GLP-1R激动剂口服小分子，目前处于治疗肥胖与2型糖尿病的II期试验阶段。I期试验结果显示，CT-996在无2型糖尿病的肥胖患者中治疗4周后，平均减重7.3%。CT-868预计将在2026年前进入治疗1型糖尿病的III期临床试验。

预计到2035年，将有超过40亿人（超过全球人口的一半）处于超重或肥胖状态，这一趋势几乎影响所有国家。其上升由遗传与生物学因素以及行为、环境和社会经济因素的复杂组合所驱动。由于相关合并症负担加重及生活质量下降，医疗卫生系统面临更大压力。