Genentech, da Roche, relata perda de peso de 22,5% em estudo de fase II do medicamento antiobesidade CT-388
A Genentech, do Grupo Roche, anunciou resultados positivos de fase II do CT-388, um agonista duplo dos receptores GLP-1/GIP, com perda de peso ajustada por placebo de 22,5% em 48 semanas em pessoas com obesidade. O tratamento foi bem tolerado e apresentou baixas taxas de descontinuação.
Genentech, membro do Grupo Roche, anunciou resultados principais positivos do CT388-103, um ensaio clínico (clinical trial) de fase II do CT-388, um agonista investigacional duplo dos receptores GLP-1/GIP desenvolvido para o tratamento da obesidade. O estudo constatou que injeções subcutâneas semanais de CT-388 (tituladas até 24 mg) resultaram em perda de peso significativa e clinicamente relevante, ajustada por placebo, de 22,5% (estimando de eficácia), sem atingir um platô de perda de peso em 48 semanas.
Observou-se uma clara relação dose–resposta na perda de peso. Para o estimando de regime de tratamento, a perda de peso ajustada por placebo alcançada com CT-388 foi de 18,3% (p-value < 0.001). Na semana 48, na dose de 24 mg, 95,7% dos participantes tratados com CT-388 atingiram perda de peso de ≥5%, 87% atingiram ≥10%, 47,8% atingiram ≥20% e 26,1% atingiram ≥30%. Entre os participantes com pré-diabetes no basal tratados com CT-388 24 mg, 73% atingiram níveis normais de glicose no sangue na semana 48, em comparação com 7,5% no grupo placebo.
O tratamento foi bem tolerado, com a maioria dos eventos adversos relacionados ao trato gastrointestinal sendo leves a moderados, em geral consistentes com a classe de medicamentos incretínicos. A taxa de descontinuação do tratamento devido a eventos adversos foi baixa (5,9% nos braços de CT-388; 1,3% no braço placebo).
O ensaio de fase II multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos e de determinação de dose foi desenhado para avaliar a eficácia e a segurança do CT-388 em doses baixa, intermediária e alta em 469 pessoas com obesidade. Incluiu adultos com obesidade (IMC≥30,0 kg/m2) ou com sobrepeso (IMC ≥27,0 e <30,0 kg/m2) com pelo menos uma comorbidade relacionada ao peso, sem diabetes tipo 2, e avaliou cinco coortes de dose com diferentes esquemas de escalonamento, sendo 24 mg a maior dose testada. O desfecho primário foi a variação percentual do peso corporal desde o basal até a semana 48.
Atualmente, o CT-388 está sendo investigado em um estudo adicional de fase II (CT388-104) para avaliar a eficácia, a segurança e a tolerabilidade do CT-388 em participantes que vivem com obesidade ou com sobrepeso e têm diabetes tipo 2. O programa de ensaios clínicos de fase III do CT-388 em obesidade (Enith1 e Enith2) deve começar neste trimestre. Além de oferecer eficácia robusta como terapia isolada, o CT-388 também desempenha um papel fundamental para viabilizar o potencial do pipeline de obesidade e é considerado um ativo de combinação para petrelintide.
CT-388 é um injetável subcutâneo investigacional de administração semanal, um agonista duplo dos receptores GLP-1/GIP, desenvolvido para o tratamento da obesidade, do diabetes tipo 2 e de outras comorbidades relacionadas à obesidade. O objetivo é reduzir o apetite e regular a glicemia ao direcionar e ativar seletivamente ambos os receptores, que integram sinais derivados de nutrientes para controlar a homeostase energética. O CT-388 foi projetado para ter ativação potente dos receptores GLP-1 e GIP, mas com recrutamento mínimo a inexistente de ß-arrestina em qualquer um dos receptores. Essa sinalização enviesada minimiza de forma significativa a internalização do receptor e a consequente dessensibilização, o que se espera que leve a uma atividade farmacológica prolongada.
O CEO afirmou que a empresa espera estar entre os três principais players no mercado de medicamentos para perda de peso, no mínimo, com o objetivo de assegurar uma participação de mercado de dois dígitos no setor. O portfólio cardiometabólico da Roche inclui múltiplos medicamentos para perda de peso: CT-388 (um agonista duplo dos receptores GLP-1/GIP) obtido por meio da aquisição da Carmot, CT-996 (um agonista do receptor GLP-1 de pequena molécula oral) e CT-868 (um agonista duplo oral dos receptores GLP-1/GIP). Além disso, inclui Petrelintide, um análogo de amilina de longa ação licenciado da Zealand Pharma, Pegozafermin, um medicamento para MASH obtido com a aquisição da 89bio, e Emugrobart, um anticorpo monoclonal anti-MSTN desenvolvido internamente.
De acordo com dados clínicos de fase 1b, uma combinação em dose fixa de CT-388 com petrelintide alcançou uma perda de peso média de 8,6% ao longo de 16 semanas. CT-996 é uma pequena molécula oral, agonista enviesado de GLP-1R, atualmente em ensaios de fase II para tratar obesidade e diabetes tipo 2. Resultados de um ensaio de fase I mostraram que o CT-996 levou a uma perda de peso média de 7,3% em pacientes com obesidade sem diabetes tipo 2 após quatro semanas de tratamento. Espera-se que o CT-868 entre em ensaios clínicos de fase III para o tratamento do diabetes tipo 1 até 2026.
Até 2035, projeta-se que mais de quatro bilhões de pessoas (mais da metade da população global) viverão com excesso de peso ou obesidade, uma tendência que afeta quase todos os países. Esse aumento é impulsionado por uma mistura complexa de genética e biologia, bem como por fatores comportamentais, ambientais e socioeconômicos, impondo maior pressão aos sistemas de saúde devido à carga associada de comorbidades e à redução da qualidade de vida.