Genentech, de Roche, informa una pérdida de peso del 22,5% en un ensayo de fase II del fármaco antiobesidad CT-388

Genentech, miembro del Grupo Roche, anunció resultados positivos principales (topline) del CT388-103, un ensayo clínico (clinical trial) de fase II de CT-388, un agonista dual en investigación de los receptores GLP-1/GIP que se está desarrollando para el tratamiento de la obesidad. El estudio halló que las inyecciones subcutáneas semanales de CT-388 (tituladas hasta 24 mg) dieron lugar a una pérdida de peso significativa y clínicamente relevante ajustada por placebo del 22,5% (estimando de eficacia) sin alcanzar una meseta de pérdida de peso a las 48 semanas.

Se observó una clara relación dosis-respuesta en la pérdida de peso. Para el estimando de régimen de tratamiento, la pérdida de peso ajustada por placebo lograda con CT-388 fue del 18,3% (valor p < 0.001). En la semana 48 con la dosis de 24 mg, el 95,7% de los participantes tratados con CT-388 alcanzó una pérdida de peso de ≥5%, el 87% alcanzó ≥10%, el 47,8% alcanzó ≥20% y el 26,1% alcanzó ≥30%. El 73% de los participantes con prediabetes al inicio y tratados con CT-388 a 24 mg alcanzó niveles normales de glucosa en sangre en la semana 48, frente al 7,5% en el grupo placebo.

El tratamiento fue bien tolerado, y la mayoría de los acontecimientos adversos gastrointestinales fueron de intensidad leve a moderada, en general coherentes con la clase de fármacos incretínicos. La tasa de interrupción del tratamiento por acontecimientos adversos fue baja (5,9% en los brazos de CT-388; 1,3% en el brazo placebo).

El ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos y de búsqueda de dosis de fase II se diseñó para evaluar la eficacia y la seguridad de CT-388 a dosis bajas, medias y altas en 469 personas con obesidad. Incluyó adultos con obesidad (IMC≥30,0 kg/m2) o con sobrepeso (IMC ≥27,0 y <30,0 kg/m2) con al menos una comorbilidad relacionada con el peso y sin diabetes tipo 2, y evaluó cinco cohortes de dosificación con diferentes esquemas de escalado, siendo 24 mg la dosis más alta probada. El criterio de valoración principal fue el cambio porcentual del peso corporal desde el inicio hasta la semana 48.

CT-388 se está investigando actualmente en un estudio adicional de fase II (CT388-104) para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de CT-388 en participantes que viven con obesidad o tienen sobrepeso y diabetes tipo 2. Se espera que el programa de ensayos clínicos de fase III de CT-388 en obesidad (Enith1 y Enith2) comience este trimestre. Además de ofrecer una eficacia robusta como terapia en monoterapia, CT-388 también desempeña un papel clave para materializar el potencial de la cartera de obesidad y se considera un activo para combinación con petrelintide.

CT-388 es un agonista dual en investigación de los receptores GLP-1/GIP, inyectable subcutáneo semanal, que se está desarrollando para el tratamiento de la obesidad, la diabetes tipo 2 y otras comorbilidades relacionadas con la obesidad. Su objetivo es reducir el apetito y regular la glucosa en sangre al dirigirse selectivamente y activar ambos receptores, que integran señales derivadas de nutrientes para controlar la homeostasis energética. CT-388 se diseñó para activar de manera potente tanto los receptores GLP-1 como los GIP, pero con una captación mínima o nula de ß-arrestina en cualquiera de los receptores. Esta señalización sesgada minimiza de forma significativa la internalización del receptor y la desensibilización consecuente, lo que se espera que se traduzca en una actividad farmacológica prolongada.

El CEO afirmó que la empresa espera situarse, como mínimo, entre los tres principales actores del mercado de fármacos para la pérdida de peso, con el objetivo de asegurar una cuota de mercado de dos dígitos en el sector. La cartera cardiometabólica de Roche incluye múltiples fármacos para la pérdida de peso: CT-388 (un agonista dual de los receptores GLP-1/GIP) obtenido mediante la adquisición de Carmot, CT-996 (un agonista del receptor GLP-1, una pequeña molécula oral) y CT-868 (un agonista dual oral de los receptores GLP-1/GIP). Además, cuenta con Petrelintide, un análogo de amilina de acción prolongada con licencia de Zealand Pharma, Pegozafermin, un fármaco para MASH obtenido a través de la adquisición de 89bio, y Emugrobart, un anticuerpo monoclonal MSTN desarrollado internamente.

Según datos clínicos de fase 1b, una combinación a dosis fija de CT-388 con petrelintide logró una pérdida de peso media del 8,6% durante 16 semanas. CT-996 es una pequeña molécula oral agonista sesgada de GLP-1R actualmente en ensayos de fase II para tratar la obesidad y la diabetes tipo 2. Los resultados del ensayo de fase I mostraron que CT-996 condujo a una pérdida de peso media del 7,3% en pacientes con obesidad sin diabetes tipo 2 tras cuatro semanas de tratamiento. Se espera que CT-868 entre en ensayos clínicos de fase III para el tratamiento de la diabetes tipo 1 en 2026.

Para 2035, se proyecta que más de cuatro mil millones de personas (más de la mitad de la población mundial) vivan con exceso de peso u obesidad, una tendencia que afecta a casi todos los países. Este aumento está impulsado por una compleja combinación de genética y biología, así como por factores conductuales, ambientales y socioeconómicos, lo que incrementa la presión sobre los sistemas sanitarios debido a la carga asociada de comorbilidades y a la reducción de la calidad de vida.