Roche 산하 Genentech, 비만 치료제 CT-388 2상에서 48주 위약 대비 22.5% 체중 감소 보고

Genentech는 Roche Group의 계열사로, 비만 치료를 위해 개발 중인 이중 GLP-1/GIP 수용체 작용제 CT-388의 2상 임상시험 CT388-103의 주요(Topline) 결과가 긍정적이었다고 발표했다. 연구 결과, 주 1회 피하주사로 투여한 CT-388(24 mg까지 단계적으로 증량)이 48주 시점에 체중 감소의 정체(plateau) 없이 유의하고 임상적으로 의미 있는 위약 대비 체중 감소 22.5%(efficacy estimand)를 나타냈다.

체중 감소에서 뚜렷한 용량-반응 관계가 관찰됐다. 치료-요법 estimand에서 CT-388으로 달성한 위약 대비 체중 감소는 18.3%(p-value < 0.001)였다. 48주 시점 24 mg 용량에서 CT-388 치료 참가자의 95.7%가 ≥5% 체중 감소를 달성했으며, 87%는 ≥10%, 47.8%는 ≥20%, 26.1%는 ≥30%의 체중 감소를 달성했다. 기저 시점에 전당뇨(pre-diabetic)였고 CT-388 24 mg으로 치료받은 참가자의 73%가 48주 시점에 정상 혈당으로 회복한 반면, 위약군에서는 7.5%였다.

치료는 내약성이 양호했으며, 대부분의 위장관 관련 이상반응은 경증~중등도였고 전반적으로 인크레틴(incretin) 계열 약물과 대체로 일치했다. 이상반응으로 인한 치료 중단률은 낮았다(CT-388 군 5.9%; 위약군 1.3%).

다기관, 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조, 평행군, 용량 탐색 2상 임상시험은 비만 환자 469명에서 저용량, 중용량, 고용량의 CT-388의 유효성과 안전성을 평가하도록 설계됐다. 제2형 당뇨병이 없는 성인 중 비만(BMI≥30.0 kg/m2) 또는 과체중(BMI ≥27.0 및 <30.0 kg/m2)이면서 체중 관련 동반질환을 최소 1개 이상 가진 대상자를 포함했으며, 24 mg이 시험된 최고 용량으로 서로 다른 증량 방식의 5개 용량 코호트를 평가했다. 1차 평가변수는 기저치부터 48주까지의 체중 변화율(%)이었다.

CT-388은 비만 또는 과체중이면서 제2형 당뇨병을 동반한 참가자에서 CT-388의 유효성, 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 추가 2상 연구(CT388-104)에서도 현재 조사 중이다. 비만 적응증에서 CT-388의 3상 임상시험 프로그램(Enith1 및 Enith2)은 이번 분기에 시작될 것으로 예상된다. CT-388은 단독요법으로서 강력한 유효성을 제공하는 것 외에도 비만 파이프라인의 잠재력을 여는 데 핵심적 역할을 하며, petrelintide와의 병용 자산으로도 고려되고 있다.

CT-388은 비만, 제2형 당뇨병 및 기타 비만 관련 동반질환 치료를 위해 개발 중인 연구용 주 1회 피하주사제 이중 GLP-1/GIP 수용체 작용제다. 영양소 유래 신호를 통합해 에너지 항상성(energy homeostasis)을 조절하는 두 수용체를 선택적으로 표적화하고 활성화함으로써 식욕을 줄이고 혈당을 조절하는 것을 목표로 한다. CT-388은 GLP-1과 GIP 수용체 모두를 강력하게 활성화하도록 설계됐지만, 어느 수용체에서도 ß-arrestin 모집을 최소화하거나 거의 없도록 했다. 이러한 편향 신호전달(biased signaling)은 수용체 내재화(receptor internalization)와 그에 따른 탈감작(desensitization)을 크게 줄이며, 이는 약리학적 활성이 장기간 지속될 것으로 예상된다.

CEO는 회사가 최소한 체중 감량 약물 시장에서 상위 3개 기업 중 하나가 될 것으로 기대하며, 해당 분야에서 두 자릿수 시장 점유율을 확보하는 것을 목표로 한다고 밝혔다. Roche의 심장대사(cardiometabolic) 포트폴리오에는 여러 체중 감량 약물이 포함돼 있다. Carmot 인수를 통해 확보한 CT-388(GLP-1/GIP 이중 수용체 작용제), 경구 소분자 GLP-1 수용체 작용제 CT-996, 경구 GLP-1/GIP 이중 수용체 작용제 CT-868 등이 있다. 이와 함께 Zealand Pharma로부터 라이선스한 지속형 아밀린(아밀린, amylin) 유사체 Petrelintide, 89bio 인수를 통해 확보한 MASH 치료제 Pegozafermin, 자체 개발한 MSTN 단클론항체 Emugrobart도 보유하고 있다.

1b상 임상 데이터에 따르면 CT-388과 petrelintide의 고정용량 복합제는 16주 동안 평균 8.6%의 체중 감소를 달성했다. CT-996은 현재 비만과 제2형 당뇨병 치료를 위한 2상 시험 중인 편향 GLP-1R 작용제 경구 소분자다. 1상 시험 결과, CT-996은 제2형 당뇨병이 없는 비만 환자에서 4주 치료 후 평균 7.3%의 체중 감소를 유도했다. CT-868은 2026년까지 제1형 당뇨병 치료를 위한 3상 임상시험에 진입할 것으로 예상된다.

2035년까지 40억 명(전 세계 인구의 절반 이상)이 과체중 또는 비만 상태로 살아가게 될 것으로 전망되며, 이는 거의 모든 국가에 영향을 미치는 추세다. 이러한 증가는 유전과 생물학뿐 아니라 행동, 환경, 사회경제적 요인이 복합적으로 작용한 결과로, 동반질환 부담과 삶의 질 저하로 인해 의료 시스템에 가해지는 부담을 더욱 키우고 있다.