Genentech (Roche) annonce une perte de poids de 22,5 % dans un essai de phase II de son traitement anti-obésité CT-388
Genentech, filiale de Roche, a annoncé des résultats positifs de phase II pour CT-388, un agoniste double des récepteurs GLP-1/GIP, avec une perte de poids ajustée au placebo de 22,5 % à 48 semaines chez des personnes atteintes d’obésité. Le traitement a été globalement bien toléré, avec de faibles taux d’arrêt et des événements indésirables gastro-intestinaux le plus souvent légers à modérés.
Genentech, membre du groupe Roche, a annoncé des résultats principaux positifs de CT388-103, un essai clinique (clinical trial) de phase II de CT-388, un agoniste investigational double des récepteurs GLP-1/GIP développé pour le traitement de l’obésité. L’étude a montré que des injections sous-cutanées hebdomadaires de CT-388 (titrées jusqu’à 24 mg) ont entraîné une perte de poids ajustée au placebo significative et cliniquement pertinente de 22,5 % (estimand d’efficacité), sans atteindre de plateau de perte de poids à 48 semaines.
Une relation dose-réponse nette sur la perte de poids a été observée. Pour l’estimand « traitement-régime », la perte de poids ajustée au placebo obtenue avec CT-388 était de 18,3 % (p-value < 0.001). À la semaine 48, à la dose de 24 mg, 95,7 % des participants traités par CT-388 ont obtenu une perte de poids de ≥5 %, 87 % ont obtenu ≥10 %, 47,8 % ont obtenu ≥20 %, et 26,1 % ont obtenu ≥30 %. 73 % des participants prédiabétiques à l’inclusion et traités par CT-388 à 24 mg ont atteint des taux de glycémie normaux à la semaine 48, contre 7,5 % dans le groupe placebo.
Le traitement a été bien toléré, la majorité des événements indésirables gastro-intestinaux étant légers à modérés, globalement cohérents avec la classe des médicaments incrétines. Le taux d’arrêt du traitement en raison d’événements indésirables était faible (5,9 % dans les bras CT-388 ; 1,3 % dans le bras placebo).
Cet essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, en groupes parallèles, de phase II de recherche de dose, a été conçu pour évaluer l’efficacité et la sécurité de CT-388 à des doses faible, intermédiaire et élevée chez 469 personnes atteintes d’obésité. Il incluait des adultes présentant une obésité (IMC≥30,0 kg/m2) ou un surpoids (IMC ≥27,0 et <30,0 kg/m2) avec au moins une comorbidité liée au poids, sans diabète de type 2, et évaluait cinq cohortes posologiques avec différents schémas de titration ascendante, 24 mg étant la dose la plus élevée testée. Le critère d’évaluation principal était la variation en pourcentage du poids corporel entre l’inclusion et la semaine 48.
CT-388 est actuellement évalué dans une étude de phase II supplémentaire (CT388-104) afin d’examiner l’efficacité, la sécurité et la tolérabilité de CT-388 chez des participants vivant avec une obésité ou en surpoids et atteints de diabète de type 2. Le programme d’essais cliniques de phase III de CT-388 dans l’obésité (Enith1 et Enith2) devrait débuter ce trimestre. En plus d’offrir une efficacité robuste en monothérapie, CT-388 joue également un rôle clé pour concrétiser le potentiel du pipeline dans l’obésité et est considéré comme un candidat à l’association avec petrelintide.
CT-388 est un injectable sous-cutané hebdomadaire investigational, agoniste double des récepteurs GLP-1/GIP, développé pour le traitement de l’obésité, du diabète de type 2 et d’autres comorbidités liées à l’obésité. Il vise à réduire l’appétit et à réguler la glycémie en ciblant et en activant sélectivement les deux récepteurs, qui intègrent des signaux issus des nutriments pour contrôler l’homéostasie énergétique. CT-388 a été conçu pour activer fortement à la fois les récepteurs GLP-1 et GIP, tout en induisant un recrutement minimal voire nul de ß-arrestin sur l’un ou l’autre récepteur. Cette signalisation biaisée minimise de façon significative l’internalisation des récepteurs et la désensibilisation qui en découle, ce qui devrait se traduire par une activité pharmacologique prolongée.
Le CEO a déclaré que l’entreprise s’attendait à figurer au minimum parmi les trois principaux acteurs du marché des médicaments de perte de poids, en visant une part de marché à deux chiffres dans le secteur. Le portefeuille cardiométabolique de Roche comprend plusieurs traitements de perte de poids : CT-388 (un agoniste double des récepteurs GLP-1/GIP) acquis via l’acquisition de Carmot, CT-996 (un agoniste du récepteur GLP-1, petite molécule orale), et CT-868 (un agoniste double des récepteurs GLP-1/GIP oral). En outre, il comprend Petrelintide, un analogue de l’amyline à longue durée d’action sous licence de Zealand Pharma, Pegozafermin, un traitement de la MASH obtenu via l’acquisition de 89bio, et Emugrobart, un anticorps monoclonal MSTN développé en interne.
Selon des données cliniques de phase 1b, une association à dose fixe de CT-388 avec petrelintide a permis une perte de poids moyenne de 8,6 % sur 16 semaines. CT-996 est une petite molécule orale agoniste biaisée de GLP-1R, actuellement en essais de phase II pour traiter l’obésité et le diabète de type 2. Les résultats d’un essai de phase I ont montré que CT-996 a entraîné une perte de poids moyenne de 7,3 % chez des patients obèses sans diabète de type 2 après quatre semaines de traitement. CT-868 devrait entrer en essais cliniques de phase III pour le traitement du diabète de type 1 d’ici 2026.
D’ici 2035, plus de quatre milliards de personnes (plus de la moitié de la population mondiale) devraient vivre avec un excès pondéral ou une obésité, une tendance qui touche presque tous les pays. Cette hausse est alimentée par un mélange complexe de génétique et de biologie, ainsi que par des facteurs comportementaux, environnementaux et socioéconomiques, et accroît la pression sur les systèmes de santé en raison du fardeau associé des comorbidités et de la diminution de la qualité de vie.