Roche傘下Genentech、肥満治療薬CT-388の第II相試験で体重減少22.5%を報告

Title: Roche傘下Genentech、肥満治療薬CT-388の第II相試験で体重減少22.5%を報告

Label: Roche CT-388 肥満治療薬 第II相結果

Summary: Genentechは、肥満を有する人を対象にしたGLP-1/GIP二重受容体作動薬CT-388の第II相試験で良好な結果を発表した。48週時点でプラセボ補正の体重減少率22.5%を示し、治療は良好に忍容され中止率も低かった。

Highlights:

• CT-388は48週でプラセボ補正の体重減少率22.5%を達成し、減量はプラトーに達しなかった。24 mg用量では参加者の95.7%が体重減少≥5%を達成した
• 第II相試験には、2型糖尿病のない肥満または過体重で、体重関連併存症を少なくとも1つ有する成人469人が登録された
• 治療は良好に忍容され、中止率は低かった（CT-388群5.9% vs プラセボ群1.3%）。消化器系有害事象の大半は軽度〜中等度であった
• 第III相臨床試験（Enith1およびEnith2）は今四半期に開始が見込まれ、2型糖尿病患者を対象とした追加の第II相試験も進行中である
• Rocheは減量薬市場で2桁の市場シェア獲得と、上位3社に入ることを目指す

Content: Roche Groupの一員であるGenentechは、肥満治療を目的に開発中の二重GLP-1/GIP受容体作動薬CT-388について、第II相臨床試験CT388-103の良好なトップライン結果を発表した。本試験では、CT-388を週1回皮下投与（24 mgまで漸増）したところ、48週時点で体重減少がプラトーに達することなく、プラセボ補正で統計学的に有意かつ臨床的に意義のある体重減少22.5%（efficacy estimand）が得られた。

体重減少には明確な用量反応関係が認められた。treatment-regimen estimandでは、CT-388によるプラセボ補正の体重減少は18.3%（p-value < 0.001）であった。48週時点の24 mg用量では、CT-388投与参加者の95.7%が体重減少≥5%を達成し、87%が≥10%、47.8%が≥20%、26.1%が≥30%を達成した。ベースラインで前糖尿病であった参加者のうち、CT-388 24 mgで治療された73%が48週時点で血糖が正常域に到達した一方、プラセボ群では7.5%であった。

治療は良好に忍容され、消化器系に関連する有害事象の大半は軽度〜中等度であり、概してインクレチン系薬剤クラスと整合していた。有害事象による治療中止率は低く（CT-388群5.9%、プラセボ群1.3%）、良好であった。

この多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群の用量探索第II相試験は、肥満を有する469人を対象に、CT-388の低用量、中用量、高用量での有効性および安全性を評価するよう設計された。対象は、肥満（BMI≥30.0 kg/m2）または過体重（BMI ≥27.0かつ<30.0 kg/m2）で、2型糖尿病はないが体重関連併存症を少なくとも1つ有する成人であり、24 mgを最高用量として、異なる漸増スキームの5つの用量コホートを評価した。主要評価項目は、ベースラインから48週までの体重の変化率であった。

CT-388は現在、肥満または過体重で2型糖尿病を有する参加者を対象に、CT-388の有効性、安全性、忍容性を評価する追加の第II相試験（CT388-104）でも検討されている。肥満領域におけるCT-388の第III相臨床試験プログラム（Enith1およびEnith2）は今四半期の開始が見込まれる。CT-388は単剤療法として強力な有効性を提供するだけでなく、肥満パイプラインの可能性を引き出す上で重要な役割を果たし、petrelintideとの併用資産としても位置づけられている。

CT-388は、肥満、2型糖尿病、ならびにその他の肥満関連併存症の治療を目的に開発中の、週1回皮下投与の二重GLP-1/GIP受容体作動薬である。栄養由来シグナルを統合してエネルギー恒常性を制御する両受容体を選択的に標的化し活性化することで、食欲を低下させ血糖を調節することを目指す。CT-388はGLP-1受容体とGIP受容体の両方を強力に活性化するよう設計されている一方で、いずれの受容体においてもß-arrestinのリクルートを最小限、またはほとんど起こさないようにした。こうしたバイアスドシグナリングにより、受容体の内在化およびそれに伴う脱感作が大幅に抑制され、薬理作用の持続が期待される。

CEOは、同社が減量薬市場において少なくとも上位3社に入ることを見込んでおり、同分野で2桁の市場シェア確保を目標としていると述べた。Rocheの心代謝領域ポートフォリオには複数の減量薬が含まれる。Carmotの買収を通じて取得したCT-388（GLP-1/GIP二重受容体作動薬）、CT-996（経口の低分子GLP-1受容体作動薬）、CT-868（経口のGLP-1/GIP二重受容体作動薬）である。さらに、Zealand Pharmaからライセンス導入した長時間作用型アミリンアナログPetrelintide、89bioの買収により取得したMASH治療薬Pegozafermin、ならびに自社開発のMSTNモノクローナル抗体Emugrobartも有する。

第1b相臨床データによれば、CT-388とpetrelintideの固定用量配合剤は、16週間で平均8.6%の体重減少を達成した。CT-996はバイアスドGLP-1R作動薬である経口低分子で、現在、肥満および2型糖尿病治療の第II相試験にある。第I相試験結果では、2型糖尿病のない肥満患者において、4週間の治療後に平均7.3%の体重減少を示した。CT-868は、2026年までに1型糖尿病治療を対象とした第III相臨床試験に入る見込みである。

2035年までに、40億人超（世界人口の半数超）が過体重または肥満で生活すると予測されており、この傾向はほぼすべての国に影響している。この増加は遺伝学・生物学に加え、行動、環境、社会経済的要因が複雑に絡み合って生じており、併存症負荷の増大や生活の質の低下を通じて医療システムへの負担を一層高めている。