Rhythm Pharmaceuticals公布setmelanotide治疗获得性下丘脑性肥胖的III期积极数据

Rhythm Pharmaceuticals公布其全球III期TRANSCEND临床试验 (clinical trial) 的更多积极数据，该试验评估setmelanotide用于获得性下丘脑性肥胖患者。在扩展数据集（N=142）中，setmelanotide在52周时实现了经安慰剂校正的BMI降幅差异18.8%。该扩展数据集在原关键性人群基础上新增了来自日本队列的12例患者以及10例补充入组患者。

在所有接受治疗的患者中，setmelanotide组（n=94）BMI较基线平均下降16.4%，而安慰剂组（n=48）则平均上升2.4%，达到统计学显著性（95% CI；P<0.0001）。在12岁及以上患者（n=98）中，setmelanotide组（n=66）每周平均“最饥饿”评分下降2.5分，安慰剂组（n=32）下降1.3分，同样具有统计学显著性（P=0.0015）。

Rhythm已按计划提前向FDA提交了最终52周数据集，用于其补充NDA申请，寻求将适应证标签扩展至获得性下丘脑性肥胖；该申请的PDUFA目标日期为2026年3月20日。公司将于2026年3月2日向FDA提交完整数据包，早于此前就补充数据所商定的提交日期。在欧洲，现有上市许可的II类变更正在接受CHMP审评，预计将于2026年第二季度给出意见，并可能在下半年获得上市许可。公司还计划利用此次新公布的本地队列数据在日本提交申报。

上述新数据是在2025年4月预先设定的120例关键性队列获得主要结果（topline results）之后公布的，在更广泛、更具全球代表性的人群中进一步巩固了主要终点和关键次要终点。

获得性下丘脑性肥胖是一种罕见疾病，其特征为由下丘脑损伤导致的加速且持续的体重增加。下丘脑损伤可能导致α-促黑素细胞刺激激素（α-MSH）生成减少，并使MC4R通路信号传导受损。MC4R通路负责调节能量平衡和体重。获得性下丘脑性肥胖最常见于颅咽管瘤、星形细胞瘤或其他下丘脑-垂体肿瘤的生长或治疗之后。其他可能的致损原因包括创伤性脑损伤、卒中或炎症。由于MC4R通路受损，患者会出现加速且持续的体重增加，常伴有暴食（hyperphagia）和/或能量消耗下降。获得性下丘脑性肥胖可在下丘脑损伤后最早6个月发生。Rhythm估计，美国约有10,000名获得性HO患者，欧洲约有10,000名患者，日本约有5,000至8,000名获得性下丘脑性肥胖患者。

Rhythm是一家处于商业化阶段的生物制药公司，致力于改变罕见神经内分泌疾病患者及其家庭的生活。Rhythm的核心产品IMCIVREE (setmelanotide) 是一种MC4R激动剂，旨在治疗暴食和重度肥胖，已获FDA批准用于降低并长期维持体重下降，适用于6岁及以上、因Bardet-Biedl综合征（BBS）或经基因确认的原黑素皮质素原（POMC）（包括前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 1型（PCSK1））缺陷所致的综合征性或单基因性肥胖的成人及儿科患者。