Rhythm Pharmaceuticals、視床下部性肥満に対するsetmelanotideの第3相データで良好な結果を報告

Rhythm Pharmaceuticalsは、後天性視床下部性肥満の患者を対象としたsetmelanotideのグローバル第3相TRANSCEND試験から、追加の良好なデータを発表した。setmelanotideは、拡大データセット（N=142）において52週時点のBMI低下でプラセボ調整後18.8%の差を示した。この拡大データセットには、日本人コホートからの12人と、追加の補足患者10人が、元の主要集団に加えられている。

治療を受けた全患者において、平均BMIはsetmelanotide群（n=94）でベースラインから16.4%低下したのに対し、プラセボ群（n=48）では2.4%上昇し、統計学的有意差を達成した（95% CI; P<0.0001）。12歳以上の患者（n=98）では、週平均の最も空腹（most-hunger）スコアがsetmelanotide群（n=66）で2.5ポイント低下し、プラセボ群（n=32）の1.3ポイント低下と比べても統計学的に有意であった（P=0.0015）。

Rhythmは、後天性視床下部性肥満への適応拡大を目的とする補足NDAについて、最終52週データセットを予定より前倒しでFDAに提出しており、PDUFA目標日（PDUFA goal date）は2026年3月20日に設定されている。同社は補足データの事前合意済み提出日より前に、2026年3月2日に全データパッケージをFDAへ提出する予定である。欧州では、既存の販売承認に対するType II variationがCHMPの審査下にあり、見解は2026年第2四半期に示され、下半期に販売承認となる可能性がある。同社は、新たに報告した国内コホートを活用し、日本での申請も計画している。

新たなデータは、事前規定された120人の主要コホートから得られた2025年4月のトップライン結果に続くもので、より広範で、より世界を代表する集団において主要評価項目および重要な副次評価項目を裏づけるものとなった。

後天性視床下部性肥満は、視床下部の損傷によって引き起こされる、加速的かつ持続的な体重増加を特徴とする希少疾患である。視床下部損傷は、alpha-melanocyte-stimulating hormone（α-MSH）の産生低下や、MC4R経路シグナル伝達の障害につながり得る。MC4R経路はエネルギーバランスと体重の調節を担う。後天性視床下部性肥満は、頭蓋咽頭腫、星細胞腫、またはその他の視床下部—下垂体系腫瘍の増殖や治療の後に最も頻繁に生じる。損傷の追加要因には、外傷性脳損傷、脳卒中、または炎症が含まれ得る。MC4R経路の障害により、患者は加速的かつ持続的な体重増加を経験し、しばしば過食（hyperphagia）および／またはエネルギー消費の低下を伴う。後天性視床下部性肥満は、視床下部損傷後、早ければ6カ月で発症し得る。Rhythmは、後天性HOの患者数を米国で10,000人、欧州で約10,000人、日本で5,000〜8,000人と推定している。

Rhythmは、希少な神経内分泌疾患を抱える患者とその家族の生活を変革することに取り組む、商業段階のバイオ医薬品企業である。Rhythmの主力資産であるIMCIVREE（setmelanotide）は、過食および重度肥満の治療を目的に設計されたMC4R作動薬であり、Bardet-Biedl syndrome（BBS）または、pro-opiomelanocortin（POMC）（proprotein convertase subtilisin/kexin type 1（PCSK1）欠損を含む）欠損による症候群性または単一遺伝子性肥満で、遺伝学的に確認された成人および6歳以上の小児患者において、過剰体重の低減および長期の体重減少維持を目的として、FDAにより承認されている。