Rhythm Pharmaceuticals publie des données positives de phase 3 sur le setmelanotide dans l’obésité hypothalamique

Rhythm Pharmaceuticals a annoncé des données supplémentaires positives issues de son essai mondial de phase 3 TRANSCEND évaluant le setmelanotide chez des patients présentant une obésité hypothalamique acquise. Dans l’ensemble de données élargi (N=142), qui ajoute 12 patients d’une cohorte japonaise et 10 patients supplémentaires à la population pivot initiale, le setmelanotide a montré une différence de réduction de l’IMC ajustée au placebo de 18,8% à 52 semaines.

Chez l’ensemble des patients traités, l’IMC moyen a diminué de 16,4% par rapport à l’inclusion sous setmelanotide (n=94), contre une augmentation de 2,4% sous placebo (n=48), atteignant la significativité statistique (IC à 95% ; P<0,0001). Parmi les patients âgés de 12 ans et plus (n=98), les scores hebdomadaires moyens de faim maximale ont diminué de 2,5 points sous setmelanotide (n=66), contre 1,3 point sous placebo (n=32), différence également statistiquement significative (P=0,0015).

Rhythm a soumis en avance à la FDA l’ensemble final des données à 52 semaines dans le cadre de sa demande supplémentaire de NDA visant une extension d’indication à l’obésité hypothalamique acquise, avec une date cible PDUFA fixée au 20 mars 2026. La société transmettra l’intégralité du dossier de données à la FDA le 2 mars 2026, avant la date de dépôt précédemment convenue pour les données supplémentaires. En Europe, une variation de type II de l’autorisation de mise sur le marché existante est en cours d’examen par le CHMP, avec un avis attendu au deuxième trimestre 2026 et une éventuelle autorisation de mise sur le marché au second semestre. La société prévoit également un dépôt au Japon, en s’appuyant sur la cohorte locale nouvellement rapportée.

Ces nouvelles données font suite aux résultats de pointe publiés en avril 2025 à partir de la cohorte pivot préspécifiée de 120 patients, renforçant le critère d’évaluation principal et les principaux critères secondaires dans une population plus large et plus représentative à l’échelle mondiale.

L’obésité hypothalamique acquise est une maladie rare caractérisée par une prise de poids accélérée et durable due à une lésion de l’hypothalamus. Une lésion hypothalamique peut entraîner une diminution de la production d’alpha-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH) et une altération de la signalisation de la voie MC4R. La voie MC4R est responsable de la régulation de l’équilibre énergétique et du poids corporel. L’obésité hypothalamique acquise survient le plus souvent après la croissance ou le traitement d’un craniopharyngiome, d’un astrocytome ou d’autres tumeurs hypothalamo-hypophysaires. D’autres causes de lésion peuvent inclure un traumatisme crânien, un accident vasculaire cérébral ou une inflammation. En raison de l’altération de la voie MC4R, les patients présentent une prise de poids accélérée et durable, souvent accompagnée d’hyperphagie et/ou d’une diminution de la dépense énergétique. L’obésité hypothalamique acquise peut survenir dès six mois après une lésion hypothalamique. Rhythm estime à 10 000 le nombre de patients vivant avec une obésité hypothalamique acquise aux États-Unis, à environ 10 000 le nombre de patients en Europe, et à 5 000 à 8 000 le nombre de personnes vivant avec une obésité hypothalamique acquise au Japon.

Rhythm est une société biopharmaceutique au stade commercial, engagée à transformer la vie des patients et de leurs familles vivant avec des maladies neuroendocriniennes rares. Son actif principal, IMCIVREE (setmelanotide), un agoniste de MC4R conçu pour traiter l’hyperphagie et l’obésité sévère, est approuvé par la FDA pour réduire l’excès de poids corporel et maintenir la réduction pondérale à long terme chez les patients adultes et pédiatriques âgés de 6 ans et plus présentant une obésité syndromique ou monogénique due au syndrome de Bardet-Biedl (BBS) ou à un déficit génétiquement confirmé en pro-opiomélanocortine (POMC), y compris un déficit en proprotein convertase subtilisin/kexin type 1 (PCSK1).