Rhythm Pharmaceuticals divulga dados positivos de Fase 3 de setmelanotide na obesidade hipotalâmica
A Rhythm Pharmaceuticals divulgou dados ampliados do estudo TRANSCEND de Fase 3 mostrando que setmelanotide promoveu uma diferença de 18,8% ajustada por placebo na redução do IMC em 52 semanas em obesidade hipotalâmica adquirida. A FDA definiu a data-alvo de PDUFA para 20 de março de 2026, e um parecer do CHMP na Europa é esperado para o segundo trimestre de 2026.
Rhythm Pharmaceuticals anunciou dados adicionais positivos de seu estudo global de Fase 3 TRANSCEND com setmelanotide em pacientes com obesidade hipotalâmica adquirida. Setmelanotide proporcionou uma diferença de 18,8% ajustada por placebo na redução do IMC em 52 semanas no conjunto de dados expandido (N=142), que adicionou 12 pacientes de uma coorte japonesa e 10 pacientes suplementares à população pivotal original.
Entre todos os pacientes tratados, o IMC médio caiu 16,4% em relação ao basal com setmelanotide (n=94) versus um aumento de 2,4% com placebo (n=48), alcançando significância estatística (IC 95%; P<0,0001). Entre pacientes com 12 anos ou mais (n=98), as pontuações médias semanais de maior fome diminuíram 2,5 pontos com setmelanotide (n=66) em comparação com 1,3 pontos com placebo (n=32), também com significância estatística (P=0,0015).
A Rhythm enviou o conjunto de dados final de 52 semanas à FDA antes do prazo para sua NDA suplementar, buscando uma ampliação de bula para obesidade hipotalâmica adquirida, com data-alvo de PDUFA em 20 de março de 2026. A empresa enviará o pacote completo de dados à FDA em 2 de março de 2026, antes da data de submissão previamente acordada para os dados suplementares. Na Europa, uma variação de Tipo II da autorização de comercialização existente está sob revisão do CHMP, com parecer esperado no segundo trimestre de 2026 e potencial autorização de comercialização no segundo semestre. A empresa também planeja submeter o pedido no Japão, aproveitando a coorte local recém-relatada.
Os novos dados seguem os resultados topline de abril de 2025 da coorte pivotal pré-especificada de 120 pacientes, reforçando os desfechos primário e os principais desfechos secundários em uma população mais ampla e mais representativa globalmente.
A obesidade hipotalâmica adquirida é uma doença rara caracterizada por ganho de peso acelerado e sustentado causado por uma lesão no hipotálamo. A lesão hipotalâmica pode levar à diminuição da produção de hormônio estimulador de melanócitos alfa (α-MSH) e ao comprometimento da sinalização da via de MC4R. A via de MC4R é responsável por regular o equilíbrio energético e o peso corporal. A obesidade hipotalâmica adquirida ocorre mais frequentemente após o crescimento ou o tratamento de craniofaringioma, astrocitoma ou outros tumores hipotálamo-hipofisários. Outras causas de lesão podem incluir traumatismo cranioencefálico, AVC ou inflamação. Devido ao comprometimento da via de MC4R, os pacientes apresentam ganho de peso acelerado e sustentado, frequentemente acompanhado de hiperfagia e/ou redução do gasto energético. A obesidade hipotalâmica adquirida pode ocorrer já seis meses após a lesão hipotalâmica. A Rhythm estima 10.000 pacientes vivendo com HO adquirida nos Estados Unidos, aproximadamente 10.000 pacientes na Europa e entre 5.000 e 8.000 pessoas vivendo com obesidade hipotalâmica adquirida no Japão.
A Rhythm é uma empresa biofarmacêutica em estágio comercial comprometida em transformar a vida de pacientes e suas famílias que convivem com doenças neuroendócrinas raras. O principal ativo da Rhythm, IMCIVREE (setmelanotide), um agonista de MC4R desenvolvido para tratar hiperfagia e obesidade grave, é aprovado pela FDA para reduzir o excesso de peso corporal e manter a redução de peso no longo prazo em pacientes adultos e pediátricos a partir de 6 anos de idade com obesidade sindrômica ou monogênica devido à síndrome de Bardet-Biedl (BBS) ou deficiência de pro-opiomelanocortina (POMC) geneticamente confirmada, incluindo deficiência de proprotein convertase subtilisin/kexin type 1 (PCSK1).