Rhythm Pharmaceuticals meldet positive Phase-3-Daten zu Setmelanotide bei hypothalamischer Adipositas

Rhythm Pharmaceuticals hat zusätzliche positive Daten aus seiner globalen Phase-3-TRANSCEND-Studie zu setmelanotide bei Patienten mit erworbener hypothalamischer Adipositas bekannt gegeben. Setmelanotide erzielte in dem erweiterten Datensatz (N=142), der 12 Patienten aus einer japanischen Kohorte sowie 10 zusätzliche Patienten zur ursprünglichen pivotalen Population hinzufügte, nach 52 Wochen eine um 18,8% placeboadjustierte Differenz in der BMI-Reduktion.

Über alle behandelten Patienten hinweg sank der mittlere BMI unter setmelanotide (n=94) um 16,4% gegenüber dem Ausgangswert, während er unter Placebo (n=48) um 2,4% anstieg; dies erreichte statistische Signifikanz (95%-KI; P<0,0001). Bei Patienten ab 12 Jahren (n=98) gingen die wöchentlichen durchschnittlichen Most-Hunger-Scores unter setmelanotide (n=66) um 2,5 Punkte zurück, verglichen mit 1,3 Punkten unter Placebo (n=32), ebenfalls statistisch signifikant (P=0,0015).

Rhythm hat den finalen 52‑Wochen-Datensatz vorzeitig bei der FDA im Rahmen seines ergänzenden NDA (supplemental NDA) eingereicht, mit dem eine Indikationserweiterung auf erworbene hypothalamische Adipositas angestrebt wird; das PDUFA-Zieldatum ist der 20. März 2026. Das Unternehmen wird das vollständige Datenpaket am 2. März 2026 bei der FDA einreichen, vor dem zuvor vereinbarten Einreichungsdatum für die ergänzenden Daten. In Europa befindet sich eine Typ‑II‑Variation zur bestehenden Genehmigung für das Inverkehrbringen in der CHMP-Prüfung; eine Stellungnahme wird im zweiten Quartal 2026 erwartet, eine mögliche Zulassungserweiterung in der zweiten Jahreshälfte. Das Unternehmen plant außerdem eine Einreichung in Japan unter Nutzung der nun berichteten lokalen Kohorte.

Die neuen Daten folgen auf die im April 2025 veröffentlichten Topline-Ergebnisse der vorab spezifizierten 120‑Patienten‑pivotalen Kohorte und untermauern die primären sowie die wichtigsten sekundären Endpunkte in einer breiteren, global repräsentativeren Population.

Erworbene hypothalamische Adipositas ist eine seltene Erkrankung, die durch beschleunigte und anhaltende Gewichtszunahme infolge einer Schädigung des Hypothalamus gekennzeichnet ist. Eine hypothalamische Schädigung kann zu einer verminderten Produktion von Alpha-Melanozyten-stimulierendem Hormon (α‑MSH) und zu einer Beeinträchtigung der Signalübertragung des MC4R‑Signalwegs führen. Der MC4R‑Signalweg ist für die Regulierung der Energiebilanz und des Körpergewichts verantwortlich. Erworbene hypothalamische Adipositas tritt am häufigsten nach Wachstum oder Behandlung eines Kraniopharyngeoms, Astrozytoms oder anderer hypothalamisch-hypophysärer Tumoren auf. Weitere Ursachen einer Schädigung können ein Schädel-Hirn-Trauma, Schlaganfall oder Entzündungen sein. Durch die Beeinträchtigung des MC4R‑Signalwegs kommt es bei Patienten zu beschleunigter und anhaltender Gewichtszunahme, oft begleitet von Hyperphagie und/oder einem verminderten Energieverbrauch. Erworbene hypothalamische Adipositas kann bereits sechs Monate nach einer hypothalamischen Schädigung auftreten. Rhythm schätzt, dass in den Vereinigten Staaten 10.000 Patienten mit erworbener HO leben, in Europa etwa 10.000 Patienten sowie in Japan zwischen 5.000 und 8.000 Menschen mit erworbener hypothalamischer Adipositas.

Rhythm ist ein biopharmazeutisches Unternehmen in der kommerziellen Phase, das sich der Transformation des Lebens von Patienten und ihren Familien mit seltenen neuroendokrinen Erkrankungen verschrieben hat. Rhythm's führender Wirkstoff, IMCIVREE (setmelanotide), ein MC4R‑Agonist zur Behandlung von Hyperphagie und schwerer Adipositas, ist von der FDA zugelassen, um überschüssiges Körpergewicht zu reduzieren und die Gewichtsreduktion langfristig aufrechtzuerhalten bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren mit syndromischer oder monogener Adipositas aufgrund des Bardet-Biedl-Syndroms (BBS) oder genetisch bestätigtem Pro‑opiomelanocortin (POMC)‑, einschließlich Proproteinconvertase Subtilisin/Kexin Typ 1 (PCSK1)‑, Mangel.