Rhythm Pharmaceuticals, 시상하부 비만에서 setmelanotide 3상 긍정적 데이터 보고

Rhythm Pharmaceuticals는 후천성 시상하부 비만(acquired hypothalamic obesity) 환자를 대상으로 한 setmelanotide의 글로벌 3상 TRANSCEND 임상시험에서 추가적인 긍정적 데이터를 발표했다. 확장 데이터셋(N=142)에서 setmelanotide는 52주 시점 BMI 감소에서 위약 대비 보정 차이 18.8%를 보였으며, 이는 일본 코호트 환자 12명과 보충 환자 10명을 기존의 핵심(pivotal) 모집단에 추가한 결과다.

치료받은 전체 환자에서 평균 BMI는 setmelanotide군(n=94)에서 기저치 대비 16.4% 감소한 반면 위약군(n=48)에서는 2.4% 증가해 통계적 유의성을 달성했다(95% CI; P<0.0001). 12세 이상 환자(n=98)에서는 주간 평균 ‘가장 배고픔’ 점수(most-hunger scores)가 setmelanotide군(n=66)에서 2.5점 감소했으며, 위약군(n=32)의 1.3점 감소와 비교해 이 역시 통계적으로 유의했다(P=0.0015).

Rhythm은 후천성 시상하부 비만으로 적응증 확대를 위한 보충 NDA(supplemental NDA)에 대해, 일정에 앞서 최종 52주 데이터셋을 FDA에 제출했으며 PDUFA 목표일은 2026년 3월 20일로 설정됐다. 회사는 보충 데이터에 대해 기존에 합의한 제출일보다 앞선 2026년 3월 2일에 전체 데이터 패키지를 FDA에 제출할 예정이다. 유럽에서는 기존 시판허가에 대한 Type II 변경이 CHMP 심사 중이며, 2026년 2분기에 의견(opinion)이 나올 것으로 예상되고, 하반기 시판허가 가능성이 있다. 회사는 새로 보고된 현지 코호트를 활용해 일본에서도 허가 신청을 계획하고 있다.

이번 신규 데이터는 사전 규정된 120명 규모의 핵심 코호트에서 나온 2025년 4월 톱라인 결과에 뒤이어 공개된 것으로, 더 넓고 전 세계를 보다 잘 대표하는 모집단에서 1차 및 주요 2차 평가변수를 재확인했다.

후천성 시상하부 비만은 시상하부 손상으로 인해 가속적이고 지속적인 체중 증가가 발생하는 희귀질환이다. 시상하부 손상은 alpha-melanocyte-stimulating hormone(α-MSH) 생성 감소 및 MC4R 경로 신호전달 장애를 초래할 수 있다. MC4R 경로는 에너지 균형과 체중 조절을 담당한다. 후천성 시상하부 비만은 두개인두종(craniopharyngioma), 성상세포종(astrocytoma) 또는 기타 시상하부-뇌하수체 종양의 성장이나 치료 이후 가장 흔히 발생한다. 추가적인 손상 원인으로는 외상성 뇌손상, 뇌졸중 또는 염증 등이 포함될 수 있다. MC4R 경로의 장애로 인해 환자는 가속적이고 지속적인 체중 증가를 겪으며, 흔히 과식(hyperphagia) 및/또는 에너지 소비 감소가 동반된다. 후천성 시상하부 비만은 시상하부 손상 후 빠르면 6개월 이내에도 발생할 수 있다. Rhythm은 미국에서 후천성 HO 환자가 10,000명, 유럽에서 약 10,000명, 일본에서 후천성 시상하부 비만 환자가 5,000~8,000명 존재하는 것으로 추정한다.

Rhythm은 희귀 신경내분비 질환을 가진 환자와 가족의 삶을 변화시키는 데 전념하는 상업화 단계의 바이오의약품 회사다. Rhythm의 선도 자산인 IMCIVREE (setmelanotide)는 과식(hyperphagia)과 중증 비만 치료를 위해 설계된 MC4R 작용제(agonist)로, FDA로부터 Bardet-Biedl syndrome(BBS) 또는 유전적으로 확인된 pro-opiomelanocortin(POMC)(proprotein convertase subtilisin/kexin type 1 (PCSK1) 결핍 포함) 결핍으로 인한 증후군성(syndromic) 또는 단일유전자(monogenic) 비만을 가진 6세 이상 성인 및 소아 환자에서 과도한 체중을 감소시키고 장기적으로 체중 감소를 유지하기 위한 용도로 승인받았다.