Rhythm Pharmaceuticals reporta datos positivos de fase 3 de setmelanotide en la obesidad hipotalámica

Rhythm Pharmaceuticals anunció nuevos datos positivos de su ensayo global de fase 3 TRANSCEND de setmelanotide en pacientes con obesidad hipotalámica adquirida. Setmelanotide mostró una diferencia ajustada por placebo del 18,8% en la reducción del IMC a las 52 semanas en el conjunto de datos ampliado (N=142), que añadió 12 pacientes de una cohorte japonesa y 10 pacientes suplementarios a la población pivotal original.

En todos los pacientes tratados, el IMC medio disminuyó un 16,4% respecto al valor basal con setmelanotide (n=94) frente a un aumento del 2,4% con placebo (n=48), alcanzando significación estadística (IC del 95%; P<0,0001). Entre los pacientes de 12 años o más (n=98), las puntuaciones semanales promedio de “máxima hambre” disminuyeron 2,5 puntos con setmelanotide (n=66) en comparación con 1,3 puntos con placebo (n=32), también con significación estadística (P=0,0015).

Rhythm ha presentado el conjunto de datos final de 52 semanas a la FDA antes de lo previsto para su NDA suplementaria, con la que busca una ampliación de la indicación a la obesidad hipotalámica adquirida, y con una fecha objetivo PDUFA fijada para el 20 de marzo de 2026. La compañía presentará el paquete completo de datos a la FDA el 2 de marzo de 2026, antes de la fecha de presentación previamente acordada para los datos suplementarios. En Europa, una variación de tipo II de la autorización de comercialización existente está en revisión por el CHMP, con una opinión prevista para el segundo trimestre de 2026 y una posible autorización de comercialización en la segunda mitad del año. La compañía también planea presentar la solicitud en Japón, aprovechando la cohorte local recientemente comunicada.

Los nuevos datos siguen a los resultados principales (topline) de abril de 2025 de la cohorte pivotal preespecificada de 120 pacientes, lo que refuerza el criterio de valoración principal y los criterios de valoración secundarios clave en una población más amplia y representativa a nivel mundial.

La obesidad hipotalámica adquirida es una enfermedad rara caracterizada por un aumento de peso acelerado y sostenido causado por una lesión del hipotálamo. La lesión hipotalámica puede conducir a una disminución de la producción de hormona estimulante de los melanocitos alfa (α-MSH) y a una alteración de la señalización de la vía de MC4R. La vía de MC4R es responsable de regular el equilibrio energético y el peso corporal. La obesidad hipotalámica adquirida con mayor frecuencia sigue al crecimiento o al tratamiento de craneofaringioma, astrocitoma u otros tumores hipotalámico-hipofisarios. Otras causas de lesión pueden incluir traumatismo craneoencefálico, ictus o inflamación. Debido a la alteración de la vía de MC4R, los pacientes experimentan un aumento de peso acelerado y sostenido, a menudo acompañado de hiperfagia y/o disminución del gasto energético. La obesidad hipotalámica adquirida puede aparecer tan pronto como seis meses después de la lesión hipotalámica. Rhythm estima que hay 10.000 pacientes que viven con obesidad hipotalámica adquirida en Estados Unidos, aproximadamente 10.000 pacientes en Europa y entre 5.000 y 8.000 personas que viven con obesidad hipotalámica adquirida en Japón.

Rhythm es una empresa biofarmacéutica en etapa comercial comprometida con transformar la vida de los pacientes y sus familias que conviven con enfermedades neuroendocrinas raras. El principal activo de Rhythm, IMCIVREE (setmelanotide), un agonista de MC4R diseñado para tratar la hiperfagia y la obesidad grave, está aprobado por la FDA para reducir el exceso de peso corporal y mantener la reducción de peso a largo plazo en pacientes adultos y pediátricos de 6 años o más con obesidad sindrómica o monogénica debida al síndrome de Bardet-Biedl (BBS) o a deficiencia confirmada genéticamente de pro-opiomelanocortina (POMC), incluida la deficiencia de proprotein convertase subtilisin/kexin tipo 1 (PCSK1).