罕见病疗法取得进展：Dravet综合征与脊髓性肌萎缩症
新的罕见儿科神经系统疾病治疗正展现出希望：zorevunersen 在 Dravet 综合征患者中降低癫痫发作并改善生活质量，相关结果发表于《New England Journal of Medicine》。与此同时，一种源自干细胞研究突破的脊髓性肌萎缩症治疗正在接受 FDA 审评。
一项发表在《New England Journal of Medicine》的研究发现，接受药物 zorevunersen 治疗的 Dravet 综合征患儿和青少年，其癫痫发作频率降低，无发作天数增加，生活质量和整体功能显著改善。另据报道，一种用于儿科疾病脊髓性肌萎缩症的治疗目前正在接受美国 Food and Drug Administration 的审评。
Dravet 综合征是一种罕见且严重的癫痫类型，起病于婴儿期，常表现为由发热诱发的长时间发作。其最常见病因是 SCN1A 基因突变，可导致频繁发作、发育迟缓及其他神经系统问题。对于这种终身性疾病，现有治疗选择仍然有限。
Zorevunersen 是一种反义寡核苷酸（antisense oligonucleotide），旨在靶向 SCN1A 基因并增加 NaV1.1 蛋白的生成，以期从根本上解决疾病的致病原因。该研究由 Stoke Therapeutics 资助，纳入了 81 名 2 至 18 岁、正在接受抗癫痫发作药物治疗的 Dravet 综合征参与者，分别进入两项 I/IIa 期开放标签、多中心试验——MONARCH 和 ADMIRAL。
患者被分为两个队列：单次递增剂量队列或多次递增剂量队列。在 81 名参与者中，完成 I/IIa 期试验且符合条件的 75 人进入开放标签延长期研究——LONGWING 和 SWALLOWTAIL——并继续接受 zorevunersen 治疗。
在 I/IIa 期试验中，接受 zorevunersen 多次初始 70mg 给药的患者，其癫痫发作频率的中位降幅最大。在延长期研究中，持续治疗与强直-阵挛性发作频率的下降趋于稳定相关，且这一稳定降幅可维持至 36 个月。
“在这项试验中，除癫痫发作减少外，我们还观察到生活质量和整体功能的改善，这些改善同时得到临床医生和照护者的报告，”Children's National Hospital 的一位小儿神经科医生、该研究共同作者表示。“鉴于该疾病对 Dravet 综合征患者及其家庭具有广泛且持久的影响，这些结局尤为重要。”
目前，zorevunersen 正在一项持续进行的 III 期临床研究中进一步评估，用于 Dravet 综合征患者。
目前正在接受 FDA 审评的脊髓性肌萎缩症治疗，源于 Boston Children's Hospital 一位干细胞与再生生物学教授、干细胞研究项目主任所领导的研究。该研究者因在血液学与干细胞生物学领域的开创性工作，获得 2026 年 March of Dimes Richard B Johnston Jr., MD Prize。
该研究者是最早使用斑马鱼作为模式生物的科学家之一，用于揭示人类疾病的新见解，尤其是儿童血液疾病与癌症。2007 年，该实验室显示，激素前列腺素 E2（prostaglandin E2）可显著提升斑马鱼体内的干细胞数量。后续临床试验表明，在人类脐带血中加入该激素同样可大幅增加干细胞数量。
这些发现改进了白血病患者的移植流程，而相关治疗如今已常规用于镰状细胞性贫血、地中海贫血以及原发性免疫缺陷等遗传性血液疾病。该研究还推动了针对 Diamond-Blackfan 贫血的治疗性方案开发，目前正接近进入临床试验阶段。