Avanzan terapias para enfermedades raras en el síndrome de Dravet y la atrofia muscular espinal
Nuevos tratamientos para afecciones neurológicas pediátricas raras muestran resultados prometedores, con zorevunersen reduciendo las convulsiones en pacientes con síndrome de Dravet. En paralelo, una terapia para la atrofia muscular espinal está bajo revisión de la FDA tras avances de investigación en células madre.
Un estudio publicado en el New England Journal of Medicine halló que niños y adolescentes con síndrome de Dravet tratados con el medicamento zorevunersen experimentaron reducciones en la frecuencia de las convulsiones, más días sin convulsiones y mejoras significativas en la calidad de vida y el funcionamiento general. Por separado, un tratamiento para la enfermedad pediátrica atrofia muscular espinal se encuentra actualmente bajo revisión de la U.S. Food and Drug Administration.
El síndrome de Dravet es una forma rara y grave de epilepsia que comienza en la infancia, a menudo con convulsiones prolongadas desencadenadas por la fiebre. En la mayoría de los casos está causado por mutaciones en el gen SCN1A y provoca convulsiones frecuentes, retrasos del desarrollo y otros desafíos neurológicos. Las opciones de tratamiento siguen siendo limitadas para esta afección crónica de por vida.
Zorevunersen es un oligonucleótido antisentido diseñado para dirigirse al gen SCN1A y aumentar la producción de la proteína NaV1.1, con el objetivo de abordar la causa subyacente de la enfermedad. El estudio, respaldado por Stoke Therapeutics, incluyó a 81 participantes con síndrome de Dravet de entre 2 y 18 años que recibían medicamentos anticonvulsivos en dos ensayos abiertos multicéntricos de Fase 1/2a – MONARCH y ADMIRAL.
Los pacientes se distribuyeron en dos cohortes: una cohorte de dosis única con escalada ascendente o una cohorte de dosis múltiples con escalada ascendente. De los 81 participantes, 75 que completaron los ensayos de Fase 1/2a y cumplían los criterios se inscribieron en estudios de extensión de etiqueta abierta – LONGWING y SWALLOWTAIL – en los que continuó el tratamiento con zorevunersen.
Las reducciones medianas en la frecuencia de las convulsiones fueron mayores en los pacientes que recibieron múltiples dosis iniciales de 70mg de zorevunersen en los ensayos de Fase 1/2a. El tratamiento continuado en los estudios de extensión se asoció con reducciones estabilizadas en la frecuencia de convulsiones convulsivas hasta los 36 meses.
"En este ensayo, más allá de la reducción de las convulsiones, observamos mejoras en la calidad de vida y el funcionamiento general que fueron informadas tanto por clínicos como por cuidadores", dijo un neurólogo pediátrico del Children's National Hospital y coautor del estudio. "Estos resultados son especialmente significativos para las personas con síndrome de Dravet y sus familias, dado el impacto amplio y persistente de la enfermedad".
Actualmente se sigue evaluando zorevunersen en un estudio clínico de Fase 3 en curso en pacientes con síndrome de Dravet.
El tratamiento para la atrofia muscular espinal bajo revisión de la FDA surgió de investigaciones dirigidas por un profesor de Biología de Células Madre y Biología Regenerativa y director del Programa de Investigación de Células Madre del Boston Children's Hospital, quien ganó el Premio 2026 March of Dimes Richard B Johnston Jr., MD por un trabajo pionero en hematología y biología de células madre.
El investigador fue uno de los primeros científicos en utilizar peces cebra como organismos modelo para revelar nuevos conocimientos sobre enfermedades humanas, especialmente trastornos sanguíneos y cánceres en niños. En 2007, el laboratorio mostró cómo la hormona prostaglandina E2 podía aumentar drásticamente las poblaciones de células madre en peces cebra. Posteriormente, ensayos clínicos demostraron que añadirla a la sangre del cordón umbilical en humanos también incrementaba en gran medida las poblaciones de células madre.
Estos hallazgos mejoraron los procedimientos de trasplante para pacientes con leucemia y estos tratamientos ahora se utilizan de forma rutinaria para enfermedades genéticas de la sangre como la anemia falciforme, la talasemia y las inmunodeficiencias primarias. La investigación ha llevado al desarrollo de una terapia para la anemia de Diamond-Blackfan que está cerca de iniciar ensayos clínicos.