Dravet 증후군·척수성 근위축증 치료제 개발 진전

New England Journal of Medicine에 게재된 연구에 따르면, zorevunersen 약물을 투여받은 Dravet 증후군의 소아와 청소년에서 발작 빈도가 감소하고 발작이 없는 날이 늘었으며 삶의 질과 전반적 기능이 유의하게 개선됐다. 별도로, 소아 질환인 척수성 근위축증(spinal muscular atrophy) 치료제는 현재 미국 Food and Drug Administration의 심사를 받고 있다.

Dravet 증후군은 영아기에 시작하는 희귀하고 중증의 간질 형태로, 발열로 유발되는 장시간 발작이 흔하다. 가장 흔한 원인은 SCN1A 유전자 변이이며, 잦은 발작, 발달 지연 및 기타 신경학적 어려움을 초래한다. 평생 지속되는 이 질환에 대한 치료 선택지는 여전히 제한적이다.

Zorevunersen은 SCN1A 유전자를 표적해 NaV1.1 단백질 생산을 증가시키도록 설계된 항감각 올리고뉴클레오타이드(antisense oligonucleotide)로, 질환의 근본 원인을 해결하는 것을 목표로 한다. Stoke Therapeutics의 지원을 받은 이번 연구에는 항발작 약물을 복용 중인 2~18세 Dravet 증후군 환자 81명이 등록됐으며, 이들은 2개의 1/2a상 공개표지 다기관 시험인 MONARCH와 ADMIRAL에 참여했다.

환자는 단회 증량 투여 코호트 또는 반복 증량 투여 코호트, 두 코호트로 배정됐다. 81명 중 1/2a상을 완료했고 참여 자격이 있는 75명은 공개표지 연장 연구인 LONGWING과 SWALLOWTAIL에 등록했으며, 여기서도 zorevunersen 치료가 지속됐다.

1/2a상 시험에서 zorevunersen 70mg을 초기 반복 투여로 받은 환자군에서 발작 빈도의 중앙값 감소가 가장 컸다. 연장 연구에서 치료를 지속한 것은 36개월까지 경련성 발작 빈도 감소가 안정적으로 유지되는 것과 관련이 있었다.

"이번 시험에서는 발작 감소를 넘어, 임상의와 보호자 모두가 보고한 삶의 질과 전반적 기능의 개선을 관찰했다"고 Children's National Hospital의 소아 신경과 전문의이자 공동 저자는 말했다. "이러한 결과는 질환이 광범위하고 지속적인 영향을 미친다는 점을 고려할 때 Dravet 증후군 환자와 가족에게 특히 의미가 크다."

Zorevunersen은 현재 Dravet 증후군 환자를 대상으로 진행 중인 3상 임상 연구(clinical study)에서 추가로 평가되고 있다.

FDA 심사 중인 척수성 근위축증 치료제는 Boston Children's Hospital의 줄기세포 및 재생생물학 교수이자 줄기세포 연구 프로그램 책임자가 주도한 연구에서 비롯됐다. 이 연구자는 혈액학과 줄기세포 생물학 분야의 선구적 업적을 인정받아 2026 March of Dimes Richard B Johnston Jr., MD Prize를 수상했다.

이 연구자는 제브라피시(zebrafish)를 모델 생물로 활용해 인간 질환, 특히 소아의 혈액 질환과 암에 대한 새로운 통찰을 밝힌 초기 과학자 중 한 명이었다. 2007년 연구실은 호르몬인 prostaglandin E2가 제브라피시에서 줄기세포 집단을 극적으로 증가시킬 수 있음을 보여줬다. 이후 임상시험에서는 사람의 제대혈(umbilical cord blood)에 이를 추가했을 때도 줄기세포 집단이 크게 증가함이 확인됐다.

이러한 발견은 백혈병 환자의 이식 절차를 개선했으며, 해당 치료는 현재 겸상적혈구빈혈(sickle cell anemia), 지중해빈혈(thalassemia), 원발성 면역결핍(primary immunodeficiencies) 등 유전성 혈액 질환에서 일상적으로 사용되고 있다. 또한 이 연구는 Diamond-Blackfan anemia 치료제 개발로 이어졌으며, 해당 치료제는 임상시험 진입을 앞두고 있다.