Neurogene的NGN-401获FDA突破性疗法认定，用于Rett综合征
FDA基于I/II期中期数据，授予Neurogene的Rett综合征AAV9基因疗法NGN-401突破性疗法认定。数据显示在1E15 vg剂量下出现持久的多领域功能改善且总体耐受良好，公司预计于2026年第二季度完成注册性试验给药。
2026年2月26日，Neurogene宣布，美国食品药品管理局（FDA）授予其用于Rett综合征的后期研究性AAV9基因疗法 NGN-401 突破性疗法（Breakthrough Therapy）认定。该决定基于截至2025年10月30日的I/II期中期数据：在1E15 vg剂量下，患者出现具有临床意义、持久且覆盖多个功能领域的改善，并持续获得新技能；同时安全性总体耐受良好。
NGN-401通过脑室内给药方式，利用Neurogene的EXACT转基因表达调控技术，独特地递送全长人 MECP2 gene。该疗法正在Embolden注册性试验中开展研究，预计将于2026年第二季度完成给药。给药于2025年第四季度启动，公司披露已有多名患者完成给药。
Neurogene预计将在2026年年中公布更新的I/II期结果，涵盖10名已给药且至少随访12个月的患者。去年在8名受试者中展示的I/II期数据显示，整体共获得35项里程碑进展——平均每位患者约新增4项技能。相关改善被描述为覆盖多个领域、具有持久性，并且随时间推移持续加深。
Rett综合征是一种毁灭性的神经系统疾病，主要影响女孩。儿童常在约18个月至2–3岁时失去先前获得的发育里程碑之前就出现发育迟缓，随后进入相对稳定期，但手部使用、沟通以及粗大运动功能方面存在严重障碍。
该疗法的设计体现了三项优先考虑：将治疗递送至Rett综合征所涉及的关键脑区；采用编码全长人MECP2基因的构建体，以确保翻译成功能性蛋白；并对转基因表达进行限制与调控，因为MECP2的治疗窗非常狭窄，且过度表达具有高度毒性。该表达调控技术被归因于爱丁堡的Stuart Cobb及其团队的工作，并被描述为Neurogene的专有技术。
在安全性方面，公司曾在3E15剂量下观察到噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH），目前在关键性研究中采用1E15剂量。1E15剂量较发生HLH的剂量低3倍。Neurogene在标准免疫监测实验室项目中增加了铁蛋白，并跟踪包括高铁蛋白血症、细胞减少和发热在内的关键指标。若能早期发现，HLH可完全可逆，通常以类固醇作为一线治疗，并以anakinra（IL-1药物）作为潜在的二线选择。公司在1E15水平已为超过10名患者给药，且无需进行干预。
有1名患者报告了异常的神经传导检查发现。该发现为一过性，随后患者的神经传导恢复至正常范围。神经病变被描述为AAV基因疗法潜在的类别效应风险，在其他项目和不同给药途径中亦有观察。
这一新认定进一步丰富了其在美国、欧洲及英国所获得的一系列监管认可，并有望加速开发与审评进程，可能强化Neurogene在Rett综合征治疗领域的竞争地位，并为相关方提供更清晰的潜在获批监管路径。