Terapias para doenças raras avançam na síndrome de Dravet e na atrofia muscular espinhal
Novos tratamentos para condições neurológicas pediátricas raras mostram potencial: zorevunersen reduziu a frequência de convulsões e melhorou a qualidade de vida em pacientes com síndrome de Dravet. Em paralelo, uma terapia para atrofia muscular espinhal está sob avaliação da FDA, após avanços decorrentes de pesquisas com células-tronco.
Um estudo publicado no New England Journal of Medicine constatou que crianças e adolescentes com síndrome de Dravet tratados com o medicamento zorevunersen apresentaram reduções na frequência de convulsões, mais dias sem crises e melhorias significativas na qualidade de vida e no funcionamento geral. Separadamente, um tratamento para a doença pediátrica atrofia muscular espinhal atualmente está sob avaliação da U.S. Food and Drug Administration.
A síndrome de Dravet é uma forma rara e grave de epilepsia que começa na infância, frequentemente com crises prolongadas desencadeadas por febre. Ela é mais comumente causada por mutações no gene SCN1A e leva a convulsões frequentes, atrasos no desenvolvimento e outros desafios neurológicos. As opções de tratamento permanecem limitadas para essa condição ao longo da vida.
Zorevunersen é um oligonucleotídeo antisense projetado para atingir o gene SCN1A e aumentar a produção da proteína NaV1.1, com o objetivo de abordar a causa subjacente da doença. O estudo, apoiado pela Stoke Therapeutics, incluiu 81 participantes com síndrome de Dravet, com idades entre 2 e 18 anos, que estavam recebendo medicamentos anticonvulsivantes, em dois ensaios multicêntricos abertos de Fase 1/2a – MONARCH e ADMIRAL.
Os pacientes foram divididos em duas coortes: uma coorte de dose única com escalonamento ascendente e uma coorte de doses múltiplas com escalonamento ascendente. Dos 81 participantes, 75 que concluíram os ensaios de Fase 1/2a e eram elegíveis se inscreveram em estudos de extensão abertos – LONGWING e SWALLOWTAIL – nos quais o tratamento com zorevunersen continuou.
As reduções medianas na frequência de convulsões foram maiores nos pacientes que receberam múltiplas doses iniciais de 70mg de zorevunersen nos ensaios de Fase 1/2a. O tratamento continuado nos estudos de extensão foi associado a reduções estabilizadas na frequência de convulsões convulsivas por até 36 meses.
"Neste ensaio, além da redução de crises, observamos melhorias na qualidade de vida e no funcionamento geral que foram relatadas tanto por clínicos quanto por cuidadores", disse um neurologista pediátrico do Children's National Hospital e coautor do estudo. "Esses desfechos são especialmente significativos para pessoas com síndrome de Dravet e suas famílias, dado o impacto amplo e persistente da doença."
Atualmente, o zorevunersen está sendo ainda avaliado em um estudo clínico de Fase 3 em andamento em pacientes com síndrome de Dravet.
O tratamento para atrofia muscular espinhal sob avaliação da FDA surgiu de pesquisas lideradas por um professor de Stem Cell and Regenerative Biology e diretor do Stem Cell Research Program no Boston Children's Hospital, que recebeu o prêmio 2026 March of Dimes Richard B Johnston Jr., MD Prize por trabalho pioneiro em hematologia e biologia de células-tronco.
O pesquisador foi um dos primeiros cientistas a usar o peixe-zebra como organismo-modelo para revelar novos insights sobre doenças humanas, especialmente distúrbios sanguíneos e cânceres em crianças. Em 2007, o laboratório mostrou como o hormônio prostaglandin E2 poderia aumentar de forma dramática as populações de células-tronco em peixes-zebra. Ensaios clínicos posteriores mostraram que adicioná-lo ao sangue do cordão umbilical em humanos também aumentou bastante as populações de células-tronco.
Essas descobertas melhoraram os procedimentos de transplante para pacientes com leucemia, e esses tratamentos agora são usados rotineiramente para doenças genéticas do sangue, como anemia falciforme, talassemia e imunodeficiências primárias. A pesquisa levou ao desenvolvimento de uma terapia para anemia de Diamond-Blackfan que está se aproximando de ensaios clínicos.