Les traitements des maladies rares progressent dans le syndrome de Dravet et l’amyotrophie spinale
De nouvelles avancées thérapeutiques dans des affections neurologiques pédiatriques rares suscitent de l’espoir. Zorevunersen a réduit la fréquence des crises dans le syndrome de Dravet, tandis qu’une thérapie contre l’amyotrophie spinale est en cours d’examen par la FDA, à la suite de percées issues de la recherche sur les cellules souches.
Une étude publiée dans le New England Journal of Medicine a montré que des enfants et des adolescents atteints du syndrome de Dravet traités par le médicament zorevunersen ont présenté une diminution de la fréquence des crises, davantage de jours sans crise, ainsi que des améliorations significatives de la qualité de vie et du fonctionnement global. Par ailleurs, un traitement de la maladie pédiatrique qu’est l’amyotrophie spinale (spinal muscular atrophy, SMA) est actuellement en cours d’examen par la U.S. Food and Drug Administration.
Le syndrome de Dravet est une forme rare et sévère d’épilepsie qui débute pendant la petite enfance, souvent par des crises prolongées déclenchées par la fièvre. Il est le plus souvent causé par des mutations du gène SCN1A et entraîne des crises fréquentes, des retards de développement et d’autres difficultés neurologiques. Les options thérapeutiques restent limitées pour cette affection chronique tout au long de la vie.
Zorevunersen est un oligonucléotide antisens conçu pour cibler le gène SCN1A et augmenter la production de la protéine NaV1.1, avec l’objectif de s’attaquer à la cause sous-jacente de la maladie. L’étude, soutenue par Stoke Therapeutics, a inclus 81 participants atteints du syndrome de Dravet, âgés de 2 à 18 ans et recevant des médicaments antiépileptiques, dans deux essais multicentriques ouverts de Phase 1/2a – MONARCH et ADMIRAL.
Les patients ont été répartis en deux cohortes, une cohorte à dose unique ascendante ou une cohorte à doses multiples ascendantes. Parmi les 81 participants, 75 ayant terminé les essais de Phase 1/2a et étant éligibles se sont inscrits à des études d’extension en ouvert – LONGWING et SWALLOWTAIL – dans lesquelles le traitement par zorevunersen a été poursuivi.
Les réductions médianes de la fréquence des crises ont été les plus importantes chez les patients ayant reçu plusieurs doses initiales de 70mg de zorevunersen dans les essais de Phase 1/2a. La poursuite du traitement dans les études d’extension a été associée à des réductions stabilisées de la fréquence des crises convulsives jusqu’à 36 mois.
« Dans cet essai, au-delà de la réduction des crises, nous avons observé des améliorations de la qualité de vie et du fonctionnement global rapportées à la fois par les cliniciens et les aidants », a déclaré un neurologue pédiatrique du Children's National Hospital et co‑auteur de l’étude. « Ces résultats sont particulièrement significatifs pour les personnes atteintes du syndrome de Dravet et leurs familles, compte tenu de l’impact large et durable de la maladie. »
Zorevunersen fait actuellement l’objet d’une évaluation supplémentaire dans une étude clinique de Phase 3 en cours chez des patients atteints du syndrome de Dravet.
Le traitement de l’amyotrophie spinale en cours d’examen par la FDA est issu de travaux dirigés par un professeur de biologie des cellules souches et de biologie régénérative et directeur du Stem Cell Research Program au Boston Children's Hospital, lauréat en 2026 du prix March of Dimes Richard B Johnston Jr., MD pour des travaux pionniers en hématologie et en biologie des cellules souches.
Le chercheur a été l’un des premiers scientifiques à utiliser le poisson zèbre (zebrafish) comme organisme modèle afin d’apporter de nouveaux éclairages sur les maladies humaines, en particulier les troubles sanguins et les cancers chez l’enfant. En 2007, le laboratoire a montré comment l’hormone prostaglandine E2 pouvait augmenter de façon spectaculaire les populations de cellules souches chez le poisson zèbre. Des essais cliniques ultérieurs ont montré que son ajout au sang de cordon ombilical chez l’être humain augmentait également fortement les populations de cellules souches.
Ces découvertes ont amélioré les procédures de greffe chez les patients atteints de leucémie et ces traitements sont désormais utilisés de manière routinière pour des maladies génétiques du sang telles que l’anémie falciforme, la thalassémie et les déficits immunitaires primitifs. Ces recherches ont conduit au développement d’un traitement de l’anémie de Diamond-Blackfan qui se rapproche des essais cliniques.