Dravet症候群と脊髄性筋萎縮症で希少疾患治療が前進

New England Journal of Medicineに掲載された研究で、Dravet症候群の小児・青年が薬剤zorevunersenで治療された場合、発作頻度の低下、無発作日の増加、生活の質（QOL）と全般的機能の有意な改善が認められた。別件として、小児疾患である脊髄性筋萎縮症（spinal muscular atrophy）の治療法が現在、米国食品医薬品局（FDA）の審査を受けている。

Dravet症候群は、乳児期に発症する希少で重篤なてんかんの一型であり、発熱により誘発される遷延性の発作を伴うことが多い。最も一般的な原因はSCN1A遺伝子の変異で、頻回の発作、発達遅滞、その他の神経学的問題を引き起こす。この生涯にわたる疾患に対する治療選択肢は依然として限られている。

Zorevunersenは、SCN1A遺伝子を標的としてNaV1.1タンパク質の産生を増加させ、疾患の根本原因に対処することを目的としたアンチセンスオリゴヌクレオチド（antisense oligonucleotide）である。Stoke Therapeuticsの支援を受けた本研究では、抗発作薬を投与されている2～18歳のDravet症候群患者81人を、MONARCHおよびADMIRALの2つの第1/2a相オープンラベル多施設試験に登録した。

患者は、単回漸増用量コホートまたは反復漸増用量コホートの2群に割り付けられた。81人のうち、第1/2a相試験を完了して適格であった75人がオープンラベル延長試験（LONGWINGおよびSWALLOWTAIL）に登録し、zorevunersenによる治療が継続された。

発作頻度の中央値の低下は、第1/2a相試験でzorevunersenを70mgで複数回初回投与された患者で最も大きかった。延長試験における継続治療は、痙攣性発作の頻度低下が36カ月まで安定して維持されることと関連していた。

「本試験では、発作の減少に加えて、臨床医と介護者の双方が報告した生活の質と全般的機能の改善が観察された」と、Children's National Hospitalの小児神経科医で本研究の共同著者は述べた。「これらの転帰は、疾患が広範かつ持続的に影響することを考えると、Dravet症候群の当事者と家族にとって特に意義深い」

zorevunersenは現在、Dravet症候群患者を対象とする進行中の第3相臨床試験（clinical study）でさらに評価が進められている。

FDAの審査下にある脊髄性筋萎縮症治療は、Boston Children's Hospitalの幹細胞・再生生物学教授であり、幹細胞研究プログラムのディレクターが主導した研究から生まれた。同氏は血液学と幹細胞生物学における先駆的業績により、2026 March of Dimes Richard B Johnston Jr., MD Prizeを受賞した。

この研究者は、ヒト疾患、とりわけ小児の血液疾患やがんに関する新たな知見を明らかにするモデル生物として、ゼブラフィッシュを用いた初期の科学者の一人であった。2007年、同研究室はホルモンであるプロスタグランジンE2がゼブラフィッシュにおいて幹細胞集団を劇的に増加させ得ることを示した。その後の臨床試験で、ヒトの臍帯血にこれを添加しても幹細胞集団が大幅に増加することが示された。

これらの発見により白血病患者の移植手技が改善し、これらの治療は現在、鎌状赤血球貧血（sickle cell anemia）、サラセミア（thalassemia）、原発性免疫不全症などの遺伝性血液疾患に対して日常診療で用いられている。この研究は、Diamond-Blackfan anemiaに対する治療法の開発にもつながり、臨床試験開始が近づいている。