Fortschritte bei Therapien für seltene Erkrankungen: Dravet-Syndrom und spinale Muskelatrophie
Neue Therapieansätze für seltene pädiatrische neurologische Erkrankungen zeigen vielversprechende Ergebnisse: zorevunersen senkte in Studien beim Dravet-Syndrom die Anfallshäufigkeit und verbesserte Lebensqualität und Funktionsniveau. Parallel dazu wird eine Therapie gegen spinale Muskelatrophie von der FDA geprüft, basierend auf Durchbrüchen aus der Stammzellforschung.
Eine im New England Journal of Medicine veröffentlichte Studie ergab, dass Kinder und Jugendliche mit Dravet-Syndrom, die mit dem Medikament zorevunersen behandelt wurden, eine geringere Anfallshäufigkeit, mehr anfallsfreie Tage sowie deutliche Verbesserungen der Lebensqualität und der allgemeinen Funktionsfähigkeit zeigten. Unabhängig davon wird eine Behandlung der pädiatrischen Erkrankung spinale Muskelatrophie derzeit von der U.S. Food and Drug Administration geprüft.
Das Dravet-Syndrom ist eine seltene, schwere Form der Epilepsie, die im Säuglingsalter beginnt, häufig mit lang anhaltenden, durch Fieber ausgelösten Anfällen. Am häufigsten wird es durch Mutationen im SCN1A-Gen verursacht und führt zu häufigen Anfällen, Entwicklungsverzögerungen und weiteren neurologischen Beeinträchtigungen. Die Behandlungsmöglichkeiten bleiben für diese lebenslange Erkrankung begrenzt.
Zorevunersen ist ein Antisense-Oligonukleotid, das darauf ausgelegt ist, das SCN1A-Gen zu adressieren und die Produktion des NaV1.1-Proteins zu steigern, mit dem Ziel, die zugrunde liegende Krankheitsursache zu behandeln. In die von Stoke Therapeutics unterstützte Studie wurden 81 Teilnehmende mit Dravet-Syndrom im Alter von 2 bis 18 Jahren aufgenommen, die bereits Antiepileptika erhielten; sie nahmen an zwei offenen multizentrischen Phase-1/2a-Studien teil – MONARCH und ADMIRAL.
Die Patientinnen und Patienten wurden in zwei Kohorten eingeteilt: eine Kohorte mit einmalig ansteigender Dosis (single-ascending-dose) oder eine Kohorte mit mehrfach ansteigender Dosis (multiple-ascending-dose). Von den 81 Teilnehmenden wurden 75, die die Phase-1/2a-Studien abgeschlossen hatten und geeignet waren, in offene Verlängerungsstudien eingeschlossen – LONGWING und SWALLOWTAIL –, in denen die Behandlung mit zorevunersen fortgesetzt wurde.
Die medianen Reduktionen der Anfallshäufigkeit waren am größten bei Patientinnen und Patienten, die in den Phase-1/2a-Studien mehrere Anfangsdosen von 70mg zorevunersen erhalten hatten. Eine fortgesetzte Behandlung in den Verlängerungsstudien war mit stabilisierten Reduktionen der Häufigkeit konvulsiver Anfälle über 36 Monate assoziiert.
„In dieser Studie beobachteten wir über die Reduktion der Anfälle hinaus Verbesserungen der Lebensqualität und der allgemeinen Funktionsfähigkeit, die sowohl von Klinikern als auch von Betreuungspersonen berichtet wurden“, sagte ein pädiatrischer Neurologe am Children's National Hospital und Mitautor der Studie. „Diese Ergebnisse sind besonders bedeutsam für Menschen mit Dravet-Syndrom und ihre Familien, angesichts der breiten und anhaltenden Auswirkungen der Erkrankung.“
Zorevunersen wird derzeit in einer laufenden Phase-3-Studie bei Patientinnen und Patienten mit Dravet-Syndrom weiter untersucht.
Die von der FDA geprüfte Behandlung der spinalen Muskelatrophie entstand aus Forschungsarbeiten unter Leitung eines Professors für Stammzell- und regenerative Biologie sowie Direktors des Stem Cell Research Program am Boston Children's Hospital, der den 2026 March of Dimes Richard B Johnston Jr., MD Prize für wegweisende Arbeiten in der Hämatologie und Stammzellbiologie erhielt.
Der Forscher gehörte zu den ersten Wissenschaftlern, die Zebrafische als Modellorganismen einsetzten, um neue Erkenntnisse über menschliche Erkrankungen zu gewinnen – insbesondere über Bluterkrankungen und Krebserkrankungen bei Kindern. 2007 zeigte das Labor, wie das Hormon Prostaglandin E2 die Stammzellpopulationen bei Zebrafischen dramatisch erhöhen kann. Spätere klinische Studien zeigten, dass die Zugabe zu Nabelschnurblut beim Menschen die Stammzellpopulationen ebenfalls stark erhöhte.
Diese Entdeckungen verbesserten Transplantationsverfahren für Leukämiepatientinnen und -patienten, und diese Behandlungen werden heute routinemäßig bei genetischen Bluterkrankungen wie Sichelzellanämie, Thalassämie und primären Immundefekten eingesetzt. Die Forschung hat zur Entwicklung eines Therapeutikums gegen Diamond-Blackfan-Anämie geführt, das sich kurz vor dem Eintritt in klinische Studien befindet.