FDA宣布针对罕见病基因疗法的灵活审批框架

联邦卫生监管机构周一宣布了一项新方法，旨在加速针对罕见、危及生命疾病的个性化基因治疗的审批。该框架将允许制药公司在治疗极小规模患者群体时，使用较小的研究替代传统的大规模试验。

该计划旨在现代化个性化基因药物的审批标准，为那些因患者群体规模过小而无法进行标准临床试验的治疗方法建立一条审批路径。这种方法可以让患者更快地获得可能挽救生命的疗法，否则这些疗法可能因数据收集能力不足而停滞不前，同时通过上市后监测要求维持安全监管。

该监管框架为制药商开发基因组修饰和RNA类药物提供了更明确的指导方针，同时要求他们证明传统随机研究为何不可行，在批准后收集真实世界数据，并为加速授权进行确证性研究。联邦监管机构警告说，如果后续研究不成功或不完整，他们保留将产品撤出市场的权利。

这份最初于11月提交的指导草案将允许公司利用初步有效性指标和治疗的科学基础来寻求批准，而不必要求进行全面的随机临床试验。该框架涵盖基因组编辑和RNA类治疗，并有可能扩展到其他精准疗法。

公司将在获批后继续收集真实世界数据以验证有效性和监测安全性，同时确保患者保障措施，包括知情同意和独立审查委员会监督。监管机构强调了早期收集基线和疾病进展数据的重要性。对于针对相同基因内不同突变的治疗，他们建议采用观察性研究和协调方案结构，以便在类似产品之间共享数据。

"我们预计将收到大量针对罕见病治疗的申请，"一位FDA高级官员对记者表示。

生产标准将保持不变，但制造商可以利用以往的经验和经过验证的方法来加快开发时间表。

FDA最近分享了其对细胞和基因治疗（CGT）的化学、制造和控制（CMC）要求采取灵活监管方法的信息。由于CGT特性的独特性，监管灵活性必须以适应方式加以调整，以鼓励更多创新，同时保持安全性和有效性的完整性。

CGT的独特之处部分在于生物制品的固有复杂性，这些产品通常个体化定制，以满足患者群体的特定需求。例如，对于有免疫系统问题的患者，生物制剂可以精准靶向患者免疫系统中功能失常的特定方面。由于其复杂性，一些CGT需要在特定时间限制下进行精密制造。

FDA概述了三个灵活性领域：(1)临床开发，(2)商业规格，以及(3)CGT工艺验证。例如，作为其临床开发灵活性的一部分，FDA"以产品生命周期方法审查工艺和方法验证，理解工艺和方法验证方法会随着时间推移而完善。"商业规格的灵活性包括，除其他外，考虑"根据上市后生产经验重新评估和修订产品放行接受标准，当制造商证明产品质量一致时"的提交。在工艺验证灵活性中，FDA指出没有要求"提供三(3)个工艺性能确认批次用于工艺验证"。工艺性能确认批次是在正常条件下生产的商业规模批次，以证明生产工艺能够以一致性生产优质产品。

据FDA生物制品评价与研究中心首席医学和科学官兼主任称，产品开发者的热情导致细胞和基因治疗提交呈指数级增长，其中许多针对"具有未满足医疗需求的严重或危及生命疾病"。在过去十年中，FDA生物制品评价与研究中心（CBER）已批准近50种CGT，CBER希望他们关于监管灵活性的更多沟通将继续鼓励创造性开发。

CBER强调，每个申办者都必须了解科学上可用的监管灵活性类型，特别是当该机构和政府致力于消除先前存在的障碍和阻碍加速产品开发的误解时。