FDA批准首款口服IL-23疗法治疗银屑病，研究显示部位特异性疗效

FDA已批准icotrokinra（Icotyde，强生公司），这是首款用于治疗中重度斑块状银屑病的白细胞介素-23（IL-23）口服靶向疗法。该批准基于3期ICONIC临床开发项目的结果，该项目通过多项随机试验在约2500名患者中评估了icotrokinra，包括针对头皮和生殖器银屑病等高影响部位的研究。

Icotrokinra是首款阻断IL-23受体的口服肽类药物，通过每日一次的药丸提供完全皮肤清除和良好的安全性。批准的适应症适用于体重至少40公斤（88磅）且适合接受系统治疗或光疗的成人和至少12岁的儿童。在头对头优效性研究中，约70%的患者在第16周实现皮肤清除或几乎清除，55%的患者达到银屑病面积和严重程度指数90应答。

与此同时，发表在《皮肤病学与治疗》杂志上的一项真实世界研究发现，IL-23p19抑制剂在银屑病患者的高影响区域诱导了部位特异性反应。这项对意大利37个中心数据的回顾性分析评估了670名高影响区域受累的银屑病患者，他们接受guselkumab（177名患者）、tildrakizumab 200 mg（239名患者）或risankizumab（254名患者）治疗至少1年。

总体而言，最受影响的高影响区域是头皮（53.6%），其次是生殖器（36.0%）、手掌或足底（25.2%）和指甲（24.5%）。平均银屑病面积和严重程度指数评分的最佳早期降低出现在第4周的risankizumab组，这一效果持续到第52周。与tildrakizumab和guselkumab相比，risankizumab在第4周对平均头皮医师整体评估评分的降低最为显著。在第52周，risankizumab和guselkumab对头皮受累的疗效优于tildrakizumab。

这三种治疗策略在指甲银屑病中表现出不同的轨迹。在第6周观察到显著的组间医师整体评估差异，并分别通过risankizumab、tildrakizumab和guselkumab维持到第52周。这些治疗具有相似的安全性特征，总体不良事件发生率为4.0%，未报告严重不良事件或因事件导致的停药。

在另一项研究中，3b期TOGETHER-PsO试验发现，ixekizumab与tirzepatide联合治疗在实现完全皮肤清除和至少10%体重减轻方面达到了优于ixekizumab单药治疗的主要终点。在第36周，27%接受ixekizumab加tirzepatide治疗的患者同时实现完全皮肤清除和至少10%体重减轻，而仅接受ixekizumab治疗的患者为6%。

TOGETHER-PsO试验招募了274名中重度斑块状银屑病和肥胖成人患者，定义为体重指数至少30 kg/m²，或超重且至少有一种体重相关合并症。研究人群反映了显著的疾病负担，两个治疗组的平均BMI均大于39 kg/m²，97%的患者银屑病累及高影响区域，包括面部、头皮或生殖器。

接受icotrokinra治疗的患者在第16周的不良反应发生率与安慰剂组相差在1.1%以内，且在第52周未发现新的安全性信号。Icotrokinra最常见的副作用包括头痛、恶心、咳嗽、真菌感染和疲劳。ixekizumab与tirzepatide联合治疗的不良事件一般为轻度至中度，与每种药物既定的安全性特征一致。

真实世界研究的研究人员得出结论，他们的结果支持银屑病生物治疗的个性化方法，其中治疗选择应基于解剖部位受累、基线严重程度、既往治疗史和个体治疗目标等因素进行指导。