研究发现：抑郁症与特应性皮炎共享免疫特征

Mount Sinai伊坎医学院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai）的研究人员发现，抑郁症患者的血液免疫谱与炎症性皮肤病患者之间存在重叠，提示Th2轴可能成为潜在治疗靶点。相关结果发表于《Molecular Psychiatry》。研究团队报告称，重度抑郁障碍（major depressive disorder，MDD）患者的血清蛋白质组谱与炎症性皮肤病共享关键免疫异常——其中最突出的是与特应性皮炎相关的辅助性T细胞2型（T helper 2，Th2）免疫轴的激活。

该研究为不断增长的证据体系再添一笔：抑郁症长期以来主要被视为神经递质传递障碍，但也可能伴随具有临床意义的免疫失调。对临床医生而言，这项研究的意义不仅在于其机制学启示，也在于其治疗层面的雄心：研究团队正准备检验dupilumab——一种用于特应性皮炎、已获FDA批准、靶向白细胞介素-4受体α（interleukin-4 receptor alpha，IL-4Rα）的生物制剂——是否能够改善MDD患者的抑郁症状。

重度抑郁障碍影响全球数以百万计的人群，且相当比例患者对治疗反应欠佳。尽管单胺能抗抑郁药仍是一线治疗，但越来越多证据支持：在与应激相关的障碍中，免疫系统与中枢神经系统之间存在双向交流。MDD部分患者被报道存在炎症标志物升高、细胞因子谱改变以及免疫细胞群变化。然而，将这些发现转化为靶向且可改变疾病进程的干预措施一直颇具挑战。

相比之下，皮肤科在过去十年取得了快速进展。对银屑病和特应性皮炎等疾病的免疫表型分型推动了靶向生物制剂的开发，从而显著改变了疾病轨迹。Dupilumab（Dupixent；Sanofi and Regeneron）是一种针对IL-4Rα亚基的单克隆抗体，可抑制IL-4和IL-13信号传导——二者是Th2通路的关键驱动因子——并且是首个获得FDA批准、可用于中重度特应性皮炎长期治疗的生物制剂。

为将类似的转化模式应用于精神病学，Mount Sinai团队汇集了精神病学、皮肤科和神经科学领域的专家。研究人员首先比较了MDD患者的血液蛋白质组谱与特应性皮炎、银屑病患者及健康对照者的血液蛋白质组谱。他们发现，MDD患者表现出与特应性皮炎所见模式相似的Th2通路偏倚（Th2 pathway skewing），以及免疫相关和神经血管相关蛋白的失调。

这种重叠提示存在可能具有可操作性的通路。为探讨其治疗意义，研究团队开展了计算机模拟的药物再利用（in silico drug repurposing）分析。通过计算建模，他们评估了皮肤科常用的生物制剂是否能够逆转MDD中观察到的失调蛋白质组特征。

该计算方法识别出dupilumab可通过逆转多种与Th2信号相关的炎症蛋白失调，从而显著影响重度抑郁障碍的特征谱。基于这些结果，研究团队将很快启动一项新的临床试验，探究使用dupilumab靶向Th2通路是否能够改善重度抑郁障碍患者的抑郁症状。

为补充蛋白质组学与计算分析数据，研究人员转向一个成熟的抑郁症小鼠模型：慢性社会挫败应激（chronic social defeat stress）。