La FDA aprueba la primera terapia oral dirigida a IL-23 para psoriasis, mientras estudios muestran respuestas específicas por sitio

La FDA ha aprobado icotrokinra (Icotyde, Johnson & Johnson), la primera terapia oral dirigida a la interleucina-23 (IL-23) para el tratamiento de la psoriasis en placas moderada a grave. La aprobación se basa en los resultados del programa de desarrollo clínico de fase 3 ICONIC, que evaluó icotrokinra en múltiples ensayos aleatorizados en aproximadamente 2500 pacientes, incluyendo estudios en sitios de alto impacto como psoriasis del cuero cabelludo y genital.

Icotrokinra, el primer péptido oral que bloquea el receptor de IL-23, proporciona limpieza cutánea completa y un perfil de seguridad favorable en una píldora de una vez al día. La indicación aprobada es para adultos y niños de al menos 12 años que pesen al menos 40 kg (88 libras) y sean candidatos para terapia sistémica o fototerapia. En estudios de superioridad comparativos directos, aproximadamente el 70% de los pacientes experimentaron piel limpia o casi limpia y el 55% de los pacientes lograron una respuesta del Índice de Área y Severidad de la Psoriasis 90 en la semana 16.

Mientras tanto, un estudio del mundo real publicado en Dermatology and Therapy encontró que los inhibidores de IL-23p19 indujeron respuestas específicas por sitio entre pacientes con psoriasis en áreas de alto impacto. El análisis retrospectivo de datos de 37 sitios en Italia evaluó a 670 pacientes con psoriasis que afectaba áreas de alto impacto y que recibieron guselkumab (177 pacientes), tildrakizumab 200 mg (239 pacientes) o risankizumab (254 pacientes) durante al menos 1 año.

En general, el área de alto impacto más afectada fue el cuero cabelludo (53.6%), seguido de los genitales (36.0%), palmas o plantas (25.2%) y uñas (24.5%). La mejor reducción temprana en las puntuaciones medias del Índice de Área y Severidad de la Psoriasis ocurrió con risankizumab en la semana 4, que se mantuvo hasta la semana 52. Las puntuaciones medias de Evaluación Global del Médico (PGA) del cuero cabelludo se redujeron más significativamente en la semana 4 con risankizumab en comparación con tildrakizumab y guselkumab. En la semana 52, risankizumab y guselkumab fueron más efectivos que tildrakizumab para la afectación del cuero cabelludo.

Las tres estrategias de tratamiento tuvieron trayectorias distintas en la psoriasis ungueal. Se observaron diferencias significativas entre grupos en PGA en la semana 6 y se mantuvieron hasta la semana 52 con risankizumab, tildrakizumab y guselkumab, respectivamente. Los tratamientos tuvieron perfiles de seguridad similares, con una tasa general de eventos adversos del 4.0% y no se reportaron eventos adversos graves ni discontinuaciones debido a eventos.

En investigaciones separadas, el ensayo de fase 3b TOGETHER-PsO encontró que el tratamiento concomitante con ixekizumab y tirzepatide cumplió con el criterio de valoración principal de superioridad versus monoterapia con ixekizumab en lograr limpieza cutánea completa y al menos 10% de reducción de peso. A las 36 semanas, el 27% de los pacientes que recibieron ixekizumab más tirzepatide lograron tanto limpieza cutánea completa como al menos 10% de pérdida de peso en comparación con el 6% que recibió solo ixekizumab.

El ensayo TOGETHER-PsO inscribió a 274 pacientes adultos con psoriasis en placas moderada a grave y obesidad, definida como un índice de masa corporal de al menos 30 kg/m², o sobrepeso con al menos una condición comórbida relacionada con el peso. La población del estudio reflejó una carga sustancial de enfermedad, con un IMC medio superior a 39 kg/m² en ambos brazos de tratamiento, y el 97% de los pacientes tenía psoriasis que involucraba áreas de alto impacto, incluyendo la cara, cuero cabelludo o genitales.

Las tasas de reacciones adversas para pacientes tratados con icotrokinra estuvieron dentro del 1.1% del placebo hasta la semana 16, y no se identificaron nuevas señales de seguridad hasta la semana 52. Los efectos secundarios más comunes de icotrokinra incluyen dolor de cabeza, náuseas, tos, infección fúngica y fatiga. Los eventos adversos con la terapia concomitante de ixekizumab y tirzepatide fueron generalmente leves a moderados y consistentes con los perfiles de seguridad establecidos de cada agente.

Los investigadores del estudio del mundo real concluyeron que sus resultados respaldan un enfoque personalizado para la terapia biológica en la psoriasis, donde la selección del tratamiento está guiada por factores como la afectación anatómica, la gravedad basal, el historial de tratamiento previo y los objetivos terapéuticos individuales.