FDA aprova primeira terapia oral contra IL-23 para psoríase, enquanto estudos mostram respostas específicas por localização

A FDA aprovou o icotrokinra (Icotyde, Johnson & Johnson), a primeira terapia oral direcionada contra interleucina-23 (IL-23) para o tratamento da psoríase em placas moderada a grave. A aprovação é baseada nos resultados do programa de desenvolvimento clínico de fase 3 ICONIC, que avaliou o icotrokinra em múltiplos ensaios randomizados em aproximadamente 2500 pacientes, incluindo estudos em locais de alto impacto como psoríase do couro cabeludo e genital.

O icotrokinra, o primeiro peptídeo oral que bloqueia o receptor de IL-23, proporciona limpeza completa da pele e um perfil de segurança favorável em uma pílula de dose única diária. A indicação aprovada é para adultos e crianças com pelo menos 12 anos de idade que pesem pelo menos 40 kg (88 libras) e sejam candidatos a terapia sistêmica ou fototerapia. Em estudos de superioridade comparativos, aproximadamente 70% dos pacientes apresentaram pele limpa ou quase limpa e 55% dos pacientes alcançaram uma resposta de Índice de Área e Gravidade da Psoríase 90 na semana 16.

Enquanto isso, um estudo do mundo real publicado na Dermatology and Therapy descobriu que os inibidores de IL-23p19 induziram respostas específicas por localização entre pacientes com psoríase em áreas de alto impacto. A análise retrospectiva de dados de 37 locais na Itália avaliou 670 pacientes com psoríase afetando áreas de alto impacto que receberam guselkumab (177 pacientes), tildrakizumab 200 mg (239 pacientes) ou risankizumab (254 pacientes) por pelo menos 1 ano.

No geral, a área de alto impacto mais afetada foi o couro cabeludo (53,6%), seguido por genitais (36,0%), palmas das mãos ou solas dos pés (25,2%) e unhas (24,5%). A melhor redução precoce nas pontuações médias do Índice de Área e Gravidade da Psoríase ocorreu com risankizumab na semana 4, que foi mantida até a semana 52. As pontuações médias de Avaliação Global do Médico (PGA) do couro cabeludo foram mais significativamente reduzidas na semana 4 com risankizumab em comparação com tildrakizumab e guselkumab. Na semana 52, risankizumab e guselkumab foram mais eficazes do que tildrakizumab para envolvimento do couro cabeludo.

As três estratégias de tratamento tiveram trajetórias distintas na psoríase ungueal. Diferenças significativas entre grupos na PGA foram observadas na semana 6 e mantidas até a semana 52 com risankizumab, tildrakizumab e guselkumab, respectivamente. Os tratamentos tiveram perfis de segurança semelhantes, com uma taxa geral de eventos adversos de 4,0% e nenhum evento adverso grave ou descontinuações devido a eventos relatados.

Em pesquisa separada, o ensaio de fase 3b TOGETHER-PsO descobriu que o tratamento concomitante com ixekizumab e tirzepatida atingiu o endpoint primário de superioridade versus monoterapia com ixekizumab na obtenção de limpeza completa da pele e pelo menos 10% de redução de peso. Na semana 36, 27% dos pacientes recebendo ixekizumab mais tirzepatida alcançaram tanto limpeza completa da pele quanto pelo menos 10% de perda de peso em comparação com 6% recebendo apenas ixekizumab.

O ensaio TOGETHER-PsO recrutou 274 pacientes adultos com psoríase em placas moderada a grave e obesidade, definida como índice de massa corporal de pelo menos 30 kg/m², ou sobrepeso com pelo menos uma condição comórbida relacionada ao peso. A população do estudo refletiu uma carga substancial de doença, com IMC médio superior a 39 kg/m² em ambos os braços de tratamento, e 97% dos pacientes tinham psoríase envolvendo áreas de alto impacto, incluindo face, couro cabeludo ou genitais.

As taxas de reações adversas para pacientes tratados com icotrokinra ficaram dentro de 1,1% do placebo até a semana 16, e nenhum novo sinal de segurança foi identificado até a semana 52. Os efeitos colaterais mais comuns do icotrokinra incluem dor de cabeça, náusea, tosse, infecção fúngica e fadiga. Os eventos adversos com terapia concomitante de ixekizumab e tirzepatida foram geralmente leves a moderados e consistentes com os perfis de segurança estabelecidos de cada agente.

Os investigadores do estudo do mundo real concluíram que seus resultados apoiam uma abordagem personalizada para a terapia biológica na psoríase, onde a seleção do tratamento é guiada por fatores como envolvimento anatômico, gravidade basal, histórico de tratamento prévio e objetivos terapêuticos individuais.