FDAが乾癬治療で初の経口IL-23療法を承認、部位特異的な反応も研究で明らかに

FDAは、中等症から重症の尋常性乾癬治療のための初のインターロイキン-23（IL-23）経口標的療法であるイコトロキンラ（アイコタイド、Johnson & Johnson）を承認した。この承認は、約2500人の患者を対象とした複数の無作為化試験を含む第3相ICONIC臨床開発プログラムの結果に基づいており、頭皮乾癬や性器乾癬などの高影響部位に関する研究も含まれている。

IL-23受容体を阻害する初の経口ペプチドであるイコトロキンラは、1日1回の錠剤で完全な皮膚クリアランスと良好な安全性プロファイルを提供する。承認された適応は、全身療法または光線療法の適応となる体重40kg（88ポンド）以上の12歳以上の成人および小児である。優越性比較試験では、約70％の患者がクリアまたはほぼクリアな皮膚を経験し、55％の患者が16週目で乾癬面積重症度指数90反応を達成した。

一方、Dermatology and Therapy誌に掲載された実世界研究では、IL-23p19阻害薬が高影響部位の乾癬患者において部位特異的な反応を誘発することが明らかになった。イタリアの37施設からのデータを対象としたこの後ろ向き解析では、高影響部位に影響を受ける乾癬患者670人を評価し、グセルクマブ（177人）、チルドラキズマブ200mg（239人）、またはリサンキズマブ（254人）を少なくとも1年間投与した。

全体として、最も影響を受けた高影響部位は頭皮（53.6％）で、次いで性器（36.0％）、手掌または足底（25.2％）、爪（24.5％）だった。平均乾癬面積重症度指数スコアの最良の早期減少は、4週目にリサンキズマブで観察され、52週目まで維持された。平均頭皮PGAスコアは、チルドラキズマブおよびグセルクマブと比較して、リサンキズマブで4週目に最も有意に減少した。52週目では、頭皮病変に対してリサンキズマブとグセルクマブがチルドラキズマブよりも効果的だった。

3つの治療戦略は、爪乾癬において異なる軌跡を示した。PGAにおける有意な群間差は6週目に観察され、それぞれリサンキズマブ、チルドラキズマブ、グセルクマブで52週目まで維持された。治療法は同様の安全性プロファイルを示し、全体的な有害事象発生率は4.0％で、重篤な有害事象や有害事象による中止は報告されなかった。

別の研究では、第3b相TOGETHER-PsO試験で、イキセキズマブとチルゼパチドの併用治療が、完全皮膚クリアランスと少なくとも10％の体重減少の達成において、イキセキズマブ単剤療法に対する優越性の主要エンドポイントを満たしたことが明らかになった。36週目では、イキセキズマブとチルゼパチド併用群の27％が完全皮膚クリアランスと少なくとも10％の体重減少の両方を達成したのに対し、イキセキズマブ単独群では6％だった。

TOGETHER-PsO試験には、中等症から重症の尋常性乾癬と肥満（BMIが少なくとも30kg/m²と定義）または過体重で少なくとも1つの体重関連併存疾患を有する成人患者274人が登録された。研究集団は、両治療群で平均BMIが39kg/m²を超えるという著しい疾患負担を反映しており、患者の97％が顔、頭皮、または性器を含む高影響部位に乾癬を有していた。

イコトロキンラ治療患者の有害反応発生率は、16週目までプラセボの1.1％以内であり、52週目まで新たな安全性シグナルは確認されなかった。イコトロキンラの最も一般的な副作用には、頭痛、吐き気、咳、真菌感染症、疲労が含まれる。イキセキズマブとチルゼパチド併用療法の有害事象は、一般的に軽度から中等度で、各薬剤の確立された安全性プロファイルと一致していた。

実世界研究の研究者らは、その結果が、解剖学的関与、ベースライン重症度、既往治療歴、個々の治療目標などの要因によって治療選択が導かれる、乾癬における生物学的療法の個別化アプローチを支持すると結論づけた。