FDA genehmigt erste orale IL-23-Therapie bei Psoriasis – Studien zeigen standortspezifische Ansprechraten

Die FDA hat Icotrokinra (Icotyde, Johnson & Johnson) genehmigt, die erste orale Interleukin-23 (IL-23)-zielgerichtete Therapie zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis. Die Zulassung basiert auf Ergebnissen aus dem Phase-3-ICONIC-Entwicklungsprogramm, das Icotrokinra in mehreren randomisierten Studien mit etwa 2500 Patienten bewertete, einschließlich Studien an hochbelasteten Stellen wie Kopfhaut- und Genitalpsoriasis.

Icotrokinra, das erste orale Peptid, das den IL-23-Rezeptor blockiert, bietet eine vollständige Hautabheilung und ein günstiges Sicherheitsprofil in einer einmal täglich einzunehmenden Tablette. Die zugelassene Indikation gilt für Erwachsene und Kinder ab mindestens 12 Jahren, die mindestens 40 kg (88 Pfund) wiegen und Kandidaten für eine systemische Therapie oder Phototherapie sind. In direkten Überlegenheitsstudien erreichten etwa 70% der Patienten eine klare oder nahezu klare Haut und 55% der Patienten erreichten eine Psoriasis Area and Severity Index 90-Antwort nach 16 Wochen.

Gleichzeitig ergab eine in Dermatology and Therapy veröffentlichte Real-World-Studie, dass IL-23p19-Inhibitoren bei Patienten mit Psoriasis in hochbelasteten Bereichen standortspezifische Ansprechraten induzierten. Die retrospektive Analyse von Daten aus 37 Zentren in Italien bewertete 670 Patienten mit Psoriasis, die hochbelastete Bereiche betraf und die Guselkumab (177 Patienten), Tildrakizumab 200 mg (239 Patienten) oder Risankizumab (254 Patienten) für mindestens 1 Jahr erhielten.

Insgesamt war der am stärksten betroffene hochbelastete Bereich die Kopfhaut (53,6%), gefolgt von Genitalien (36,0%), Handflächen oder Fußsohlen (25,2%) und Nägeln (24,5%). Die beste frühe Reduktion der mittleren Psoriasis Area and Severity Index-Werte trat mit Risankizumab in Woche 4 auf, die bis Woche 52 aufrechterhalten wurde. Die mittleren Kopfhaut-PGA-Werte wurden mit Risankizumab in Woche 4 im Vergleich zu Tildrakizumab und Guselkumab am signifikantesten reduziert. In Woche 52 waren Risankizumab und Guselkumab bei Kopfhautbeteiligung wirksamer als Tildrakizumab.

Die drei Behandlungsstrategien zeigten unterschiedliche Verläufe bei Nagelpsoriasis. Signifikante Gruppenunterschiede im PGA wurden in Woche 6 beobachtet und mit Risankizumab, Tildrakizumab bzw. Guselkumab bis Woche 52 aufrechterhalten. Die Behandlungen hatten ähnliche Sicherheitsprofile mit einer Gesamtrate unerwünschter Ereignisse von 4,0% und ohne schwere unerwünschte Ereignisse oder Therapieabbrüche aufgrund gemeldeter Ereignisse.

In einer separaten Forschung erfüllte die Phase-3b-TOGETHER-PsO-Studie den primären Endpunkt der Überlegenheit einer gleichzeitigen Behandlung mit Ixekizumab und Tirzepatid gegenüber Ixekizumab-Monotherapie beim Erreichen einer vollständigen Hautabheilung und mindestens 10% Gewichtsreduktion. Nach 36 Wochen erreichten 27% der Patienten, die Ixekizumab plus Tirzepatid erhielten, sowohl eine vollständige Hautabheilung als auch mindestens 10% Gewichtsverlust, verglichen mit 6% der Patienten, die nur Ixekizumab erhielten.

Die TOGETHER-PsO-Studie rekrutierte 274 erwachsene Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis und Adipositas, definiert als Body-Mass-Index von mindestens 30 kg/m², oder Übergewicht mit mindestens einer gewichtsbezogenen Begleiterkrankung. Die Studienpopulation spiegelte eine erhebliche Krankheitslast wider, mit einem mittleren BMI von über 39 kg/m² in beiden Behandlungsarmen, und 97% der Patienten hatten Psoriasis, die hochbelastete Bereiche einschließlich Gesicht, Kopfhaut oder Genitalien betraf.

Die Raten unerwünschter Reaktionen bei mit Icotrokinra behandelten Patienten lagen innerhalb von 1,1% des Placebos bis Woche 16, und es wurden bis Woche 52 keine neuen Sicherheitssignale identifiziert. Die häufigsten Nebenwirkungen von Icotrokinra sind Kopfschmerzen, Übelkeit, Husten, Pilzinfektion und Müdigkeit. Unerwünschte Ereignisse bei gleichzeitiger Ixekizumab- und Tirzepatid-Therapie waren im Allgemeinen mild bis moderat und stimmten mit den etablierten Sicherheitsprofilen jedes Wirkstoffs überein.

Die Forscher der Real-World-Studie kamen zu dem Schluss, dass ihre Ergebnisse einen personalisierten Ansatz für die Biologika-Therapie bei Psoriasis unterstützen, bei dem die Behandlungsauswahl durch Faktoren wie anatomische Beteiligung, Ausgangsschwere, vorherige Behandlungsgeschichte und individuelle therapeutische Ziele geleitet wird.