La FDA approuve la première thérapie orale ciblant l'IL-23 pour le psoriasis, tandis que des études révèlent des réponses spécifiques aux sites

La FDA a approuvé l'icotrokinra (Icotyde, Johnson & Johnson), la première thérapie orale ciblée contre l'interleukine-23 (IL-23) pour le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère. Cette approbation est basée sur les résultats du programme de développement clinique de phase 3 ICONIC, qui a évalué l'icotrokinra dans plusieurs essais randomisés impliquant environ 2500 patients, y compris des études sur des sites à fort impact tels que le psoriasis du cuir chevelu et génital.

L'icotrokinra, le premier peptide oral qui bloque le récepteur de l'IL-23, offre une clairance cutanée complète et un profil de sécurité favorable sous forme de comprimé pris une fois par jour. L'indication approuvée concerne les adultes et les enfants d'au moins 12 ans pesant au moins 40 kg (88 livres) et candidats à une thérapie systémique ou à la photothérapie. Dans des études de supériorité en tête-à-tête, environ 70% des patients ont obtenu une peau claire ou presque claire et 55% des patients ont atteint une réponse PASI 90 (Psoriasis Area and Severity Index) à la semaine 16.

Parallèlement, une étude en vie réelle publiée dans Dermatology and Therapy a révélé que les inhibiteurs de l'IL-23p19 induisaient des réponses spécifiques aux sites chez les patients atteints de psoriasis dans des zones à fort impact. L'analyse rétrospective des données de 37 sites en Italie a évalué 670 patients atteints de psoriasis affectant des zones à fort impact qui ont reçu du guselkumab (177 patients), du tildrakizumab 200 mg (239 patients) ou du risankizumab (254 patients) pendant au moins 1 an.

Globalement, la zone à fort impact la plus touchée était le cuir chevelu (53,6%), suivi des organes génitaux (36,0%), des paumes ou des plantes des pieds (25,2%) et des ongles (24,5%). La meilleure réduction précoce des scores moyens PASI est survenue avec le risankizumab à la semaine 4, qui a été maintenue jusqu'à la semaine 52. Les scores moyens PGA (Physician's Global Assessment) du cuir chevelu ont été le plus significativement réduits à la semaine 4 avec le risankizumab par rapport au tildrakizumab et au guselkumab. À la semaine 52, le risankizumab et le guselkumab étaient plus efficaces que le tildrakizumab pour l'atteinte du cuir chevelu.

Les trois stratégies thérapeutiques ont montré des trajectoires distinctes dans le psoriasis unguéal. Des différences significatives entre les groupes dans les scores PGA ont été observées à la semaine 6 et maintenues jusqu'à la semaine 52 avec le risankizumab, le tildrakizumab et le guselkumab, respectivement. Les traitements présentaient des profils de sécurité similaires, avec un taux global d'événements indésirables de 4,0% et aucun événement indésirable grave ou interruption de traitement due à des événements signalés.

Dans des recherches distinctes, l'essai de phase 3b TOGETHER-PsO a révélé que le traitement concomitant avec l'ixekizumab et le tirzepatide atteignait le critère d'évaluation principal de supériorité par rapport à la monothérapie par ixekizumab pour obtenir une clairance cutanée complète et une réduction de poids d'au moins 10%. À 36 semaines, 27% des patients recevant de l'ixekizumab plus du tirzepatide ont obtenu à la fois une clairance cutanée complète et une perte de poids d'au moins 10% contre 6% recevant uniquement de l'ixekizumab.

L'essai TOGETHER-PsO a recruté 274 patients adultes atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère et d'obésité, définie comme un indice de masse corporelle d'au moins 30 kg/m², ou en surpoids avec au moins une comorbidité liée au poids. La population étudiée reflétait une charge de maladie substantielle, avec un IMC moyen supérieur à 39 kg/m² dans les deux bras de traitement, et 97% des patients présentaient un psoriasis affectant des zones à fort impact, y compris le visage, le cuir chevelu ou les organes génitaux.

Les taux de réactions indésirables pour les patients traités avec l'icotrokinra étaient dans une fourchette de 1,1% par rapport au placebo jusqu'à la semaine 16, et aucun nouveau signal de sécurité n'a été identifié jusqu'à la semaine 52. Les effets secondaires les plus courants de l'icotrokinra comprennent les maux de tête, les nausées, la toux, les infections fongiques et la fatigue. Les événements indésirables avec la thérapie concomitante ixekizumab et tirzepatide étaient généralement légers à modérés et cohérents avec les profils de sécurité établis de chaque agent.

Les investigateurs de l'étude en vie réelle ont conclu que leurs résultats soutiennent une approche personnalisée de la thérapie biologique dans le psoriasis, où la sélection du traitement est guidée par des facteurs tels que l'atteinte anatomique, la sévérité initiale, les antécédents de traitement et les objectifs thérapeutiques individuels.