FDA, 최초 경구용 IL-23 치료제 건선 치료제 승인... 부위별 반응 차이 연구 결과도 발표

FDA가 중등도에서 중증 판상 건선 치료를 위한 최초 인터루킨-23(IL-23) 경구 표적 치료제인 이코트로키라(Icotyde, Johnson & Johnson)를 승인했다. 이 승인은 약 2500명의 환자를 대상으로 한 3상 ICONIC 임상 개발 프로그램 결과를 기반으로 하며, 두피 및 생식기 건선 같은 고영향 부위 연구를 포함한 여러 무작위 임상시험에서 이코트로키라를 평가했다.

IL-23 수용체를 차단하는 최초 경구 펩타이드인 이코트로키라는 하루 한 번 복용으로 완전 피부 청정과 유리한 안전성 프로파일을 제공한다. 승인된 적응증은 체중이 최소 40kg(88파운드) 이상이며 전신 요법이나 광선 요법 후보인 12세 이상 성인 및 소아를 대상으로 한다. 직접 비교 우월성 연구에서 약 70%의 환자가 청정 또는 거의 청정 피부 상태를 경험했으며, 55%의 환자가 16주차에 건선 면적 및 중증도 지수 90 반응을 달성했다.

한편 Dermatology and Therapy에 발표된 실제 임상 연구에 따르면, IL-23p19 억제제가 고영향 부위의 건선 환자들 사이에서 부위별 반응을 유도했다. 이탈리아 37개 기관의 데이터에 대한 후향적 분석은 고영향 부위에 영향을 받는 건선 환자 670명을 평가했으며, 이들은 구셀키주맙(177명), 틸드라키주맙 200mg(239명), 또는 리산키주맙(254명)을 최소 1년 동안 받았다.

전체적으로 가장 많이 영향을 받은 고영향 부위는 두피(53.6%)였으며, 그 다음으로 생식기(36.0%), 손바닥 또는 발바닥(25.2%), 손발톱(24.5%) 순이었다. 평균 건선 면적 및 중증도 지수 점수의 가장 좋은 초기 감소는 4주차에 리산키주맙에서 발생했으며, 이는 52주차까지 유지됐다. 평균 두피 의사 전반 평가 점수는 틸드라키주맙과 구셀키주맙에 비해 리산키주맙에서 4주차에 가장 크게 감소했다. 52주차에는 두피 침범에 대해 리산키주맙과 구셀키주맙이 틸드라키주맙보다 더 효과적이었다.

세 가지 치료 전략은 손발톱 건선에서 뚜렷한 경로를 보였다. 의사 전반 평가에서 유의미한 군간 차이는 6주차에 관찰됐으며, 각각 리산키주맙, 틸드라키주맙, 구셀키주맙에서 52주차까지 유지됐다. 치료법들은 유사한 안전성 프로파일을 보였으며, 전체 부작용 발생률은 4.0%였고 심각한 부작용이나 사건으로 인한 중단은 보고되지 않았다.

별도의 연구에서 3상b TOGETHER-PsO 임상시험은 이케키주맙과 티르제파타이드 병용 치료가 완전 피부 청정 및 최소 10% 체중 감소 달성에서 이케키주맙 단독 요법 대비 우월성의 주요 종점을 충족했다는 사실을 발견했다. 36주차에 이케키주맙과 티르제파타이드 병용 요법을 받은 환자의 27%가 완전 피부 청정과 최소 10% 체중 감소를 모두 달성한 반면, 이케키주맙 단독 요법을 받은 환자는 6%만이 달성했다.

TOGETHER-PsO 임상시험은 중등도에서 중증 판상 건선과 비만(체질량지수 최소 30 kg/m² 이상으로 정의) 또는 과체중에 체중 관련 동반 질환 최소 1개 이상을 가진 성인 환자 274명을 등록했다. 연구 인구는 상당한 질병 부담을 반영했으며, 두 치료군 모두 평균 체질량지수가 39 kg/m² 이상이었고, 환자의 97%가 얼굴, 두피 또는 생식기를 포함한 고영향 부위에 건선이 침범했다.

이코트로키라로 치료받은 환자의 부작용 발생률은 16주차까지 위약 대비 1.1% 이내였으며, 52주차까지 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았다. 이코트로키라의 가장 흔한 부작용으로는 두통, 메스꺼움, 기침, 진균 감염, 피로가 있다. 이케키주맙과 티르제파타이드 병용 요법의 부작용은 일반적으로 경증에서 중등도였으며, 각 약제의 확립된 안전성 프로파일과 일치했다.

실제 임상 연구 연구자들은 그들의 결과가 해부학적 침범, 기초 중증도, 이전 치료 이력, 개인 치료 목표 같은 요인에 의해 치료 선택이 안내되는 건선 생물학적 제제 치료의 맞춤형 접근을 지원한다고 결론지었다.