早期试验显示新药或可治疗子痫前期

南非开普敦的Tygerberg Hospital正在开展一项试验，测试一款最初用于卒中治疗的药物在治疗子痫前期方面的潜力。子痫前期是妊娠期一种可能致命的并发症。该药物名为DM199，在研究人员确定有效剂量后，可使孕妇的危险性高血压趋于稳定。

2024年秋天，Abigail Hendricks得知自己怀上了第五个孩子。当时33岁的她住在开普敦，本身就患有高血压。不久后，她开始出现头痛。她的视力也会时不时变得模糊。随后，她的尿液中开始出现蛋白。距离预产期还有一个月时，她的血压已难以控制。正常血压读数是120/80，但她的血压升至163/101。

Hendricks出现了子痫前期。这是一种可能致命的妊娠并发症，涉及血管受损以及大量体液丢失。它可导致肺、脑和心脏发生危险性水肿，并引发大出血。医疗团队认为Hendricks的生命处于危险之中——她的宝宝也是如此。

附近Stellenbosch University的产科与妇科教授Cathy Cluver已寻找子痫前期的治疗方法长达10年。Tygerberg Hospital每年接生约8,000到9,000例，仅收治高危孕妇，其中包括患有子痫前期、尽力延迟分娩的孕妇。对胎儿而言，尽可能长时间留在子宫内很重要，但这可能会危及母亲的健康。

子痫前期发生在胎盘发出一种分子层面的“求救信号”，提示其获得的氧气不足时。“它在说：‘我需要更多的血供，所以我要把血压推高，’”Cluver说。她在怀第一胎时也曾患过子痫前期。用于治疗高血压的传统药物存在风险，因为即使它们可能降低母亲的血压，也可能同时减少流向胎儿的血流——而此时胎盘正需要更多氧气。

“这确实是妊娠期最严重的并发症之一，”Cluver说。它也是全球孕产妇死亡的主要原因之一——每年至少造成42,000名孕产妇死亡。

大约两年前，Cluver收到来自美国制药公司DiaMedica Therapeutics的一封电子邮件。他们正在测试一种用于特定类型卒中的药物DM199，其作用机制被认为也可能适用于子痫前期。起初Cluver持怀疑态度，但进一步评估后，她和同事认为也许值得一试。“它有可能奏效，因为它满足了我们期望的所有关键条件，”她说。

于是，他们在医院启动了一项针对血压危险性升高、且计划提前分娩的孕妇的试验。“第一天我非常紧张，”Cluver说。“我们开始静脉输注，但你永远无法完全预知会发生什么。”

研究团队以小组形式纳入受试者，每组接受略高剂量的药物。纳入15名患者后，仍未看到任何疗效迹象。“我当时想，‘这药不靠谱，’”负责监管该试验的Stellenbosch University研究护士Jacqui Thake说。“血压几乎没有变化——也许这里那里有一点点，但没有任何显著改善。”

然而，当第16名患者接受下一档更高剂量时，“我们真的只是打开了这条静脉输液，然后她的血压就稳定下来了，”Cluver回忆说。“我们突然看到那些飙到极高的血压开始下降，我们都在想，‘我们不敢相信。这不可能！’”