《柳叶刀》综述指出：一年两次注射或将改写高血压治疗

标题： 《柳叶刀》综述指出：一年两次注射或将改写高血压治疗

标签： 长效注射剂型高血压治疗

摘要： 《柳叶刀》一篇综述强调了正在兴起的长效注射剂型高血压疗法，未来可能将治疗从每日口服药物简化为每年仅需给药两次，目前已有多个候选方案进入后期临床试验。

要点：

• Roche 与 Alnylam 开发的 Zilebesiran 采用 siRNA 技术抑制血管紧张素原生成，目前正在开展全球 III 期试验
• 临床试验显示，单次皮下注射可使收缩压降低，效果可持续长达 6 个月
• Novo Nordisk 的 Ziltivekimab 靶向与心血管风险相关的炎症通路
• 全球约有 14 亿 30-79 岁成年人患有高血压，但血压得到控制者不足四分之一
• 2024 年在印度上市的注射用降胆固醇药物 inclisiran 年治疗费用为 18 万至 24 万卢比，凸显可负担性问题

正文： 长期以来，高血压治疗依赖每日口服药物；而《柳叶刀》最新综述指出，这一模式可能很快转变为每年仅需两次注射。该综述梳理了目前正在全球试验中的后期疗法。此类进展可能从根本上改变高血压的管理方式，尤其是在已有药物可用数十年但控制率仍令人担忧地偏低的背景下。

该综述强调，一些新兴治疗策略并非仅仅“把数值降下来”，而是作用于疾病通路的上游环节。其中进展最快的候选药物之一 Zilebesiran 由 Roche 与 Alnylam Pharmaceuticals 共同开发，采用小干扰 RNA（siRNA）技术抑制肝脏生成血管紧张素原（angiotensinogen）——这一蛋白在血压调控中居于核心地位。通过减弱该通路，该药物在单次注射后可将血压降低，效果可持续长达 6 个月。在中期结果表现积极后，目前已进入 III 期试验。

对这些研究性药物的临床试验显示，单次皮下注射即可使收缩压降低，效果可持续长达 6 个月。部分中期研究结果也发表于《新英格兰医学杂志》，显示降压幅度具有临床意义且可持续。

另一种研究性治疗是 Novo Nordisk 的 Ziltivekimab，其靶向与心血管风险日益相关的炎症通路，目标是同时降低血压并减少更广泛的血管损伤。其他策略还在探索对醛固酮更精准的调控；醛固酮是一种调节盐和水分平衡的激素，可增加血容量与血压。

综述指出，难以坚持每日服药（依从性差）仍是全球高血压有效控制的最大障碍之一。如果正在进行的研究证实其安全性与疗效持久性，长效注射制剂或可帮助弥合这一缺口。每年两次注射的吸引力在于作用持久、可确保稳定的药物暴露，有望改善长期控制并减少心肌梗死与卒中。

高血压仍是全球心肌梗死、卒中与过早死亡的首要原因。WHO 将其定义为收缩压 ≥140 mm Hg 和/或舒张压 ≥90 mm Hg，而正常血压水平低于 120/80 mm Hg。全球约有 14 亿 30-79 岁成年人患有高血压，其中近 44% 并不知道自己患病。在已确诊人群中，血压得到控制者不足四分之一。

印度同样面临危机。Indian Council of Medical Research-INDIAB 研究在 2023 年估算，印度有 3.15 亿人（约占总人口 35.5%）患有高血压。National Family Health Survey-5 的数据显示，该国近一半的高血压男性以及超过三分之一的高血压女性未能获得充分控制。

数十年来，高血压治疗主要依赖每日口服药物的联合使用，如 ACE 抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂、钙通道阻滞剂以及噻嗪类利尿剂。尽管理论上有效，但依从性仍是重大挑战，尤其是许多患者还需同时管理糖尿病、肥胖或胆固醇紊乱等问题，往往需要多种药物并用。

早期试验提示其安全性特征较为良好，但研究人员提醒，高血压是一种终身性疾病，这些疗法仍处于临床评估阶段，尚未准备好替代标准治疗。在广泛推广前，需要长期心血管结局研究以及大规模安全性数据。如果患者在接受长效药物数月后出现不良反应，处理将变得复杂。覆盖不同人群的长期安全性数据至关重要。

可负担性也可能决定可及性。其他心血管领域的长效注射制剂上市时往往定价较高，引发对公平可及性的担忧，尤其是在高血压患病率最高的中低收入国家。以 inclisiran 为例，这是一种注射用降胆固醇药物，2024 年在印度上市，年治疗费用为 18 万至 24 万卢比，凸显可负担性问题。

Plexus Cardiac Care 的一位主任表示，该领域可能正接近高血压治疗方式的结构性转变。这些疗法旨在作用于导致血压升高的生物学源头，而非反复对抗其后果。用于高血压的注射治疗有望通过消除每日漏服这一全球高血压管理中最大的障碍之一，显著提高真实世界的控制率。这不仅仅是一种新药，更标志着精准心血管时代的开端：治疗更长效、更可预测，并围绕真实世界的患者行为进行设计。

AIIMS Delhi 的一位资深心脏病学专家提醒，不应将这一进展解读为“突破”。高血压控制的更大挑战在于获得可负担的医疗服务。若医疗不可及或费用过高，患者无法定期复诊，诊断仍会延迟，治疗连续性也会受损。强化基层医疗系统、扩大健康中心覆盖、增加全科医生数量，可能比引入高成本疗法对血压控制产生更大影响。这些注射制剂或可使一部分患者获益，但若称其为解决全球高血压失控问题的方案仍为时过早。传统降压治疗拥有扎实证据证明可减少心肌梗死与卒中，而这些新药的类似长期心血管结局数据仍在不断积累。

专家强调，尽管早期试验结果令人鼓舞，但在广泛采用之前，仍需要覆盖不同人群的坚实长期数据。如果能够证明其安全、有效且可负担，每年两次注射可能成为预防性心脏病学的决定性转变，减轻全球数百万人治疗负担。