Semaglutida oral reduz eventos de insuficiência cardíaca em pacientes com diabetes tipo 2 e IC prévia

A semaglutida oral pode reduzir o risco de eventos relacionados à insuficiência cardíaca (IC) em pessoas com diabetes tipo 2 (DM2) que já têm IC, sem aumentar eventos adversos graves, revelou uma análise secundária do ensaio clínico randomizado SOUL publicada no JAMA Internal Medicine.

Essa análise secundária incluiu 9.650 participantes do ensaio clínico randomizado SOUL, realizado em 444 centros em 33 países. Os participantes eram adultos com DM2 e doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida ou doença renal crônica. A inclusão ocorreu de 17 de junho de 2019 a 24 de março de 2021, com seguimento médio de 47,5 meses. Entre os participantes, pouco mais de 23% tinham IC na linha de base.

Os participantes foram estratificados conforme o status de IC na linha de base: 23,1% tinham histórico de IC, incluindo fração de ejeção preservada (10,3%), fração de ejeção reduzida (6,1%) ou subtipo desconhecido (6,7%). Os pacientes receberam semaglutida oral 1 vez ao dia ou placebo, além da terapia padrão. O desfecho primário pré-especificado para esta análise foi um desfecho composto de IC, definido como o tempo até a primeira hospitalização por IC, visita urgente por IC ou morte cardiovascular.

Entre os participantes com IC na linha de base, a semaglutida oral reduziu significativamente o risco do desfecho composto de IC em comparação com o placebo (HR, 0,78; IC 95%, 0,63-0,96). Quando analisado por subtipo de IC, a redução do risco foi mais pronunciada naqueles com fração de ejeção preservada (HR, 0,59; IC 95%, 0,39-0,86), mas não foi estatisticamente significativa naqueles com fração de ejeção reduzida (HR, 0,98; IC 95%, 0,70-1,38).

Em contrapartida, participantes sem IC na linha de base não apresentaram redução relevante do risco com semaglutida oral para eventos de IC (HR, 1,01; IC 95%, 0,84-1,20; P para interação = .06). Embora a interação não tenha sido estatisticamente significativa, o efeito global favoreceu a semaglutida naqueles com IC.

Para eventos cardiovasculares adversos maiores, a semaglutida oral demonstrou benefício consistente independentemente do histórico de IC: HR 0,83 (IC 95%, 0,68-1,01) em pacientes com IC e HR 0,86 (IC 95%, 0,75-0,98) naqueles sem IC (P para interação = .77).

Os desfechos de segurança foram comparáveis entre os grupos. Entre os participantes com IC, eventos adversos graves ocorreram em 53,8% daqueles em uso de semaglutida oral versus 57,1% daqueles que receberam placebo, sustentando um perfil de segurança favorável.

Os pesquisadores reconheceram limitações. Esta análise é limitada por seu caráter post hoc, embora os desfechos tenham sido pré-especificados. O ensaio não teve poder estatístico para detectar desfechos de IC específicos por subtipo, particularmente na fração de ejeção reduzida. Além disso, os participantes em sua maioria estavam em terapia de base orientada por diretrizes, o que pode limitar a generalização para populações mais amplas.

O estudo SOUL é um ensaio clínico de longo prazo desenhado para avaliar se a medicação oral para diabetes tipo 2 semaglutida pode melhorar a saúde do coração. Os participantes são randomizados para receber comprimidos de semaglutida ou um placebo e devem tomar um comprimido diariamente em jejum, evitando alimentos ou bebidas por pelo menos 30 minutos depois.

"Pontos fortes destas análises incluem coleta de dados padronizada e desfechos de IC adjudicados centralmente, minimizando viés e oferecendo uma compreensão mais profunda dos efeitos da semaglutida oral em fenótipos individuais específicos de DM2", escreveram os pesquisadores do estudo.

"Nesta análise secundária do ensaio clínico randomizado SOUL, entre indivíduos com DM2, doença [cardiovascular] aterosclerótica e/ou doença renal crônica, observou-se uma redução de eventos de IC com o uso de semaglutida oral em comparação com placebo naqueles com histórico de IC, sem aumentar o risco de eventos adversos graves", escreveram os pesquisadores.