新研究显示：肥胖-微生物组轴驱动免疫检查点抑制剂疗效
新研究显示，肥胖相关的免疫检查点抑制剂疗效取决于饮食-肠道微生物组轴，而非代谢功能障碍。来自高BMI供体的粪菌移植可增强ICI疗效；另有一篇综述阐述了肥胖相关炎症在肺癌免疫治疗结局和生物标志物中的作用。
一项使用12种小鼠饮食模型的研究揭示，驱动肥胖相关免疫检查点抑制剂（ICIs）应答改善的因素是肠道微生物组和饮食，而非代谢功能障碍。研究结果显示，致肥胖饮食可促进一种能够恢复ICI敏感性的肠道微生物生态系统，且与正常BMI供体相比，来自高BMI供体的人-鼠粪菌移植（FMT）增强了ICI疗效。另一篇针对肺癌研究的综述将肥胖相关的全身性炎症描述为免疫治疗应答的关键调控因素，包括具有争议的“肥胖悖论”和免疫相关不良事件。
该研究以比常规实验更高的精度模拟营养摄入，设计了12种反映人类饮食模式差异的小鼠饮食，包括地中海饮食、日式饮食、纯素饮食、美式饮食（含或不含阿斯巴甜）、生酮饮食，以及三种分别用车前子壳、菊粉或果胶替代纤维素的饮食。15周后，这些饮食产生了不同的体重范围。研究人员发现，肥胖相关的ICI应答与代谢功能障碍相关性较差，而是取决于饮食-肠道轴。致肥胖饮食促进了强大且持久的肠道微生物生态系统，在短期饮食切换或来自无应答模型的FMT后能够恢复ICI敏感性。用约氏乳杆菌等有益菌对无菌小鼠进行单菌定植，同时配合致肥胖饮食，通过富集微生物来源的芳香族氨基酸代谢物，协同促进肿瘤消退。与正常BMI供体相比，高BMI供体的人-鼠FMT增强了ICI疗效，而致肥胖饮食在无应答患者的FMT后恢复了敏感性。该研究表明，饮食与肠道微生物组之间的免疫调节协同作用可用于改善ICI结局和FMT干预措施。
该肺癌综述探讨了肥胖相关炎症通过重塑肿瘤微环境、改变全身免疫状态和调节肠道微生物组来影响ICI疗效的分子和细胞机制。它评估了肥胖对ICI临床结局的复杂影响，包括“肥胖悖论”现象和免疫相关不良事件，尤其是内分泌毒性。综述还概述了以肥胖相关炎症参数和身体成分为中心的新型生物标志物，如循环脂肪因子和影像组学特征，及其在综合预测模型中的应用。基于现有证据，作者提出了针对肥胖肺癌患者量身定制的多学科、纵向临床管理策略，并展望了靶向肥胖-炎症轴的新型联合治疗方向。