研究发现肿瘤微环境中基质代谢主导免疫抑制
一篇综述强调，肿瘤微环境中的基质细胞代谢主导了免疫抑制。癌症相关成纤维细胞和脂肪细胞释放的代谢物会损害抗肿瘤免疫，同时促进肿瘤相关免疫细胞。靶向这些代谢网络可以恢复免疫功能，提高免疫疗法效果。
肿瘤微环境中非恶性基质细胞的代谢，特别是癌症相关成纤维细胞和脂肪细胞的代谢，是塑造免疫反应和驱动治疗耐药性的主导力量，根据最近的一篇综述。研究结果强调了这些代谢活跃的枢纽如何释放和重新分布关键代谢物，如乳酸、脂肪酸和氨基酸，以调节肿瘤细胞和浸润的免疫细胞。
肿瘤微环境是一个复杂的生态系统，恶性细胞与多种基质和免疫群体共存。虽然肿瘤内在的代谢程序已被广泛研究，但新证据表明基质代谢是细胞间通讯的主要协调者。癌症相关成纤维细胞通常采取糖酵解表型，产生大量乳酸，抑制细胞毒性免疫活性并促进血管生成。它们还重新编程葡萄糖、氨基酸和脂质代谢，并分泌旁分泌介质，刺激肿瘤增殖和免疫逃逸。
癌症相关脂肪细胞历史上被认为负责脂质储存，在接收到肿瘤衍生信号后会发生去分化样变化。它们失去脂质储存能力，转而释放细胞因子、脂肪因子和脂肪酸，重新编程免疫细胞代谢，营造有利于肿瘤生长和转移的肿瘤容许微环境。
这些代谢交换创造了一个营养受限且免疫抑制的环境，对不同免疫亚群的影响各异。细胞毒性CD8+ T淋巴细胞和自然杀伤细胞的增殖、细胞因子产生和细胞溶解能力降低，而促进肿瘤的群体如M2型极化的巨噬细胞和调节性T细胞则获得代谢优势。该综述进一步指出，营养竞争、线粒体重塑、氧化还原失衡和免疫代谢重编程等机制是这种免疫抑制状态的关键驱动因素。
研究指出，解析这些多层次的代谢相互作用，可以为重新编程肿瘤微环境、恢复免疫能力以及通过代谢靶向干预提高当前免疫疗法效果奠定基础。