El eje obesidad-microbioma impulsa la eficacia de los inhibidores de puntos de control inmunitario, según una nueva investigación

Una nueva investigación revela que el microbioma intestinal y la dieta, y no la disfunción metabólica, impulsan las mejores respuestas a los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) asociadas a la obesidad, según un estudio que utilizó 12 modelos de dieta en ratones. Los hallazgos muestran que las dietas obesogénicas promueven un ecosistema microbiano intestinal capaz de restablecer la sensibilidad a los ICI, y que los trasplantes de microbiota fecal (FMT) de humano a ratón procedentes de donantes con un índice de masa corporal (IMC) elevado mejoraron la eficacia de los ICI en comparación con los donantes con un IMC normal. Una revisión aparte de estudios sobre cáncer de pulmón describe la inflamación sistémica relacionada con la obesidad como un factor regulador crucial en la respuesta a la inmunoterapia, incluida la controvertida 'paradoja de la obesidad' y los eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario.

El estudio, que modelizó la ingesta nutricional con mayor precisión que los experimentos convencionales, diseñó 12 dietas para ratones que reflejan la variación de los patrones dietéticos humanos, incluidas las dietas mediterránea, japonesa, vegana, estadounidense (con y sin aspartamo) y cetogénica, además de tres dietas que sustituían la celulosa por psyllium, inulina o pectina. Tras 15 semanas, estas dietas produjeron una variedad de pesos corporales. Los investigadores descubrieron que las respuestas a los ICI asociadas a la obesidad se correlacionaban escasamente con la disfunción metabólica y dependían en cambio del eje dieta-intestino. Las dietas obesogénicas promovieron un ecosistema microbiano intestinal robusto y persistente que fue capaz de restablecer la sensibilidad a los ICI tras un cambio dietético a corto plazo o trasplantes de microbiota fecal de modelos no respondedores. La monocolonización de ratones libres de gérmenes con bacterias favorables como Lactobacillus johnsonii, junto con una dieta obesogénica, promovió sinérgicamente la regresión tumoral mediante un enriquecimiento de metabolitos de aminoácidos aromáticos derivados de la microbiota. El trasplante de microbiota fecal de humano a ratón procedente de donantes con IMC elevado mejoró la eficacia de los ICI en comparación con donantes con IMC normal, y una dieta obesogénica restableció la sensibilidad tras el FMT de un paciente no respondedor. El estudio sugiere que la sinergia inmunomoduladora entre la dieta y la microbiota intestinal podría aprovecharse para mejorar los resultados de los ICI y las intervenciones con FMT.

La revisión sobre el cáncer de pulmón examina los mecanismos moleculares y celulares por los cuales la inflamación relacionada con la obesidad influye en la eficacia de los ICI mediante la remodelación del microambiente tumoral, la alteración del estado inmunitario sistémico y la modulación de la microbiota intestinal. Evalúa el impacto complejo de la obesidad en los resultados clínicos de los ICI, incluido el fenómeno de la 'paradoja de la obesidad' y los eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario, en particular la toxicidad endocrina. La revisión también examina nuevos biomarcadores centrados en parámetros inflamatorios relacionados con la obesidad y la composición corporal, como las adipocinas circulantes y las características radiómicas, y su aplicación en modelos predictivos integradores. Sobre la base de la evidencia disponible, los autores proponen estrategias de gestión clínica multidisciplinarias y longitudinales adaptadas a los pacientes con cáncer de pulmón obesos y prevén nuevas direcciones de tratamiento combinado dirigidas al eje obesidad-inflamación.