Neue Forschungsergebnisse: Adipositas-Mikrobiom-Achse treibt Wirksamkeit von Immun-Checkpoint-Inhibitoren an

Neue Forschungsergebnisse zeigen, dass das Darmmikrobiom und die Ernährung und nicht die metabolische Dysfunktion die verbesserten Ansprechraten auf Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) bei Adipositas antreiben, so eine Studie mit 12 Maus-Diätmodellen. Die Ergebnisse zeigen, dass obesogene Diäten ein darmmikrobielles Ökosystem fördern, das die ICI-Empfindlichkeit wiederherstellen kann, und dass fäkale Mikrobiota-Transfers (FMT) von Mensch zu Maus von Spendern mit hohem BMI die ICI-Wirksamkeit im Vergleich zu Spendern mit normalem BMI verbesserten. Eine separate Übersichtsarbeit zu Lungenkrebsstudien beschreibt die mit Adipositas verbundene systemische Entzündung als entscheidenden Regulierungsfaktor für das Ansprechen auf Immuntherapien, einschließlich des umstrittenen „Adipositas-Paradoxons“ und immunbedingter unerwünschter Ereignisse.

Die Studie, die die Nährstoffaufnahme mit größerer Präzision modellierte als herkömmliche Experimente, entwarf 12 Maus-Diäten, die die Variation menschlicher Ernährungsmuster widerspiegeln, darunter mediterrane, japanische, vegane, amerikanische (mit und ohne Aspartam) und ketogene Diäten sowie drei Diäten, bei denen Zellulose durch Psyllium, Inulin oder Pektin ersetzt wurde. Nach 15 Wochen führten diese Diäten zu einer Bandbreite an Körpergewichten. Die Forscher fanden heraus, dass die mit Adipositas assoziierten ICI-Ansprechen nur schwach mit metabolischer Dysfunktion korreliert waren und stattdessen von der Diät-Darm-Achse abhingen. Obesogene Diäten förderten ein robustes und persistentes darmmikrobielles Ökosystem, das in der Lage war, die ICI-Empfindlichkeit nach einer kurzfristigen Diätumstellung oder nach FMT von Non-Responder-Modellen wiederherzustellen. Die Monokolonisierung keimfreier Mäuse mit günstigen Bakterien wie Lactobacillus johnsonii förderte zusammen mit einer obesogenen Diät synergistisch die Tumorregression durch eine Anreicherung von mikrobiell stammenden aromatischen Aminosäuremetaboliten. Fäkale Mikrobiota-Transfers von Mensch zu Maus von Spendern mit hohem BMI verbesserten die ICI-Wirksamkeit im Vergleich zu Spendern mit normalem BMI, und eine obesogene Diät stellte die Empfindlichkeit nach FMT von einem Non-Responder-Patienten wieder her. Die Studie legt nahe, dass die immunmodulatorische Synergie zwischen Ernährung und Darmmikrobiom genutzt werden könnte, um die ICI-Ergebnisse und FMT-Interventionen zu verbessern.

Die Übersichtsarbeit zu Lungenkrebs untersucht die molekularen und zellulären Mechanismen, über die die mit Adipositas verbundene Entzündung die ICI-Wirksamkeit beeinflusst, indem sie die Tumormikroumgebung umgestaltet, den systemischen Immunstatus verändert und das Darmmikrobiom moduliert. Sie bewertet die komplexen Auswirkungen von Adipositas auf die klinischen Ergebnisse der ICI-Therapie, einschließlich des Phänomens des „Adipositas-Paradoxons“ und immunbedingter unerwünschter Ereignisse, insbesondere endokriner Toxizität. Die Übersichtsarbeit untersucht auch neuartige Biomarker, die sich um adipositasbedingte Entzündungsparameter und Körperzusammensetzung drehen, wie zirkulierende Adipokine und radiomische Merkmale, sowie deren Anwendung in integrativen Prädiktionsmodellen. Basierend auf der verfügbaren Evidenz schlagen die Autoren multidisziplinäre, longitudinale klinische Managementstrategien vor, die auf adipöse Lungenkrebspatienten zugeschnitten sind, und denken über neuartige Kombinationsbehandlungsansätze nach, die auf die Adipositas-Entzündungs-Achse abzielen.