肥満とマイクロバイオームの連関が免疫チェックポイント阻害薬の有効性を左右する、新研究
新たな研究により、肥満に伴う免疫チェックポイント阻害薬（ICI）の効果は代謝機能障害ではなく、食事と腸内マイクロバイオームの連関に依存することが示された。BMIが高いドナーからマウスへの糞便微生物叢移植（FMT）はICI効果を増強し、レビューでは肥満関連の炎症が肺がん免疫療法の転帰とバイオマーカーに果たす役割が概説されている。
12種類のマウス食事モデルを用いた研究によると、肥満に伴う免疫チェックポイント阻害薬（ICI）への反応改善は、代謝機能障害ではなく腸内マイクロバイオームと食事によってもたらされることが明らかになった。肥満誘発食は、ICI感受性を回復できる腸内微生物生態系を促進し、BMIが高いドナーからマウスへの糞便微生物叢移植（FMT）は、正常BMIのドナーからの移植と比較してICI効果を増強した。また、肺がん研究に関する別のレビューでは、肥満関連の全身性炎症が、議論を呼んでいる「肥満パラドックス」や免疫関連有害事象を含む免疫療法の反応における重要な調節因子であると述べられている。
この研究では、従来の実験よりも精度高く栄養摂取をモデル化し、ヒトの食事パターンの多様性を反映した12種類のマウス用食事を設計した。地中海食、日本食、ヴィーガン食、アメリカ食（アスパルテーム含有・不含）、ケトジェニック食に加え、セルロースをサイリウム、イヌリン、ペクチンのいずれかに置き換えた3つの食事を含む。15週間後、これらの食事により多様な体重が得られた。研究者らは、肥満関連のICI反応は代謝機能障害とはほとんど相関せず、むしろ食事-腸軸に依存していることを見いだした。肥満誘発食は、短期間の食事変更または非応答モデルからのFMT後にICI感受性を回復できる、頑健で持続的な腸内微生物生態系を促進した。無菌マウスへのLactobacillus johnsoniiなどの有益な細菌の単一菌定着と肥満誘発食の併用は、微生物由来の芳香族アミノ酸代謝物の濃縮を通じて腫瘍退縮を相乗的に促進した。BMIが高いドナーからマウスへのFMTは、正常BMIのドナーと比較してICI効果を増強し、非応答患者からのFMT後には肥満誘発食が感受性を回復させた。この研究は、食事と腸内細菌叢の間の免疫調節的相乗効果が、ICIの治療成績とFMT介入を改善するために活用できる可能性を示唆している。
肺がんに関するこのレビューでは、肥満関連の炎症が、腫瘍微小環境のリモデリング、全身免疫状態の変化、腸内細菌叢の調節を通じてICI効果に影響を与える分子的・細胞的メカニズムを検証している。また、「肥満パラドックス」現象や免疫関連有害事象（特に内分泌毒性）など、ICIの臨床転帰に対する肥満の複雑な影響を評価している。さらに、循環アディポカインやラジオミクス特徴など、肥満関連炎症パラメーターと体組成を中心とした新規バイオマーカーと、それらの統合的予測モデルへの応用を概説している。著者らは、入手可能なエビデンスに基づき、肥満の肺がん患者に合わせた学際的・縦断的臨床管理戦略を提案し、肥満-炎症軸を標的とした新たな併用療法の方向性を展望している。