Eixo obesidade-microbioma impulsiona eficácia de inibidores de checkpoint imunológico, mostra nova pesquisa

Novas pesquisas revelam que o microbioma intestinal e a dieta, e não a disfunção metabólica, impulsionam as respostas melhoradas aos inibidores de checkpoint imunológico (ICIs) associadas à obesidade, de acordo com um estudo que utilizou 12 modelos de dieta em camundongos. Os achados mostram que dietas obesogênicas promovem um ecossistema microbiano intestinal capaz de restaurar a sensibilidade aos ICIs, e transplantes de microbiota fecal de humanos para camundongos (FMTs) provenientes de doadores com IMC elevado aumentaram a eficácia dos ICIs em comparação com doadores com IMC normal. Uma revisão separada de estudos sobre câncer de pulmão descreve a inflamação sistêmica relacionada à obesidade como um fator regulador crucial na resposta à imunoterapia, incluindo o controverso “paradoxo da obesidade” e eventos adversos relacionados ao sistema imunológico.

O estudo, que modelou a ingestão nutricional com maior precisão do que os experimentos convencionais, desenhou 12 dietas para camundongos refletindo a variação nos padrões alimentares humanos, incluindo dietas mediterrânea, japonesa, vegana, americana (com e sem aspartame) e cetogênica, além de três dietas que substituíram a celulose por psyllium, inulina ou pectina. Após 15 semanas, essas dietas produziram uma variedade de pesos corporais. Os pesquisadores descobriram que as respostas aos ICIs associadas à obesidade foram pouco correlacionadas com a disfunção metabólica e, em vez disso, dependeram do eixo dieta-microbioma. Dietas obesogênicas promoveram um ecossistema microbiano intestinal robusto e persistente, capaz de restaurar a sensibilidade aos ICIs após uma troca de dieta de curto prazo ou FMTs de modelos não respondedores. A monocolonização de camundongos germ-free com bactérias favoráveis, como Lactobacillus johnsonii, juntamente com uma dieta obesogênica, promoveu sinergicamente a regressão tumoral por meio do enriquecimento de metabólitos de aminoácidos aromáticos derivados da microbiota. O FMT de humanos para camundongos proveniente de doadores com IMC elevado aumentou a eficácia dos ICIs em comparação com doadores com IMC normal, e uma dieta obesogênica restaurou a sensibilidade após FMT de um paciente não respondedor. O estudo sugere que a sinergia imunomoduladora entre dieta e microbiota intestinal poderia ser aproveitada para melhorar os desfechos dos ICIs e as intervenções com FMT.

A revisão sobre câncer de pulmão examina os mecanismos moleculares e celulares pelos quais a inflamação relacionada à obesidade influencia a eficácia dos ICIs, remodelando o microambiente tumoral, alterando o status imunológico sistêmico e modulando a microbiota intestinal. Ela avalia o impacto complexo da obesidade nos desfechos clínicos dos ICIs, incluindo o fenômeno do “paradoxo da obesidade” e eventos adversos relacionados ao sistema imunológico, particularmente a toxicidade endócrina. A revisão também examina novos biomarcadores centrados em parâmetros inflamatórios relacionados à obesidade e composição corporal, como adipocinas circulantes e características radiômicas, e sua aplicação em modelos preditivos integrativos. Com base nas evidências disponíveis, os autores propõem estratégias multidisciplinares e longitudinais de manejo clínico adaptadas para pacientes obesos com câncer de pulmão e vislumbram novas direções de tratamento combinado direcionadas ao eixo obesidade-inflamação.