새 연구: 비만-미생물 축이 면역관문억제제 효능을 좌우한다

새 연구에 따르면 비만과 관련된 면역관문억제제(ICI) 반응 개선은 대사 기능 장애가 아니라 장내 미생물군집과 식이가 주도하는 것으로 나타났다. 이번 연구는 12가지 마우스 식이 모델을 사용했다. 연구 결과, 비만 유발 식이가 ICI 감수성을 회복할 수 있는 장내 미생물 생태계를 촉진했으며, 높은 BMI를 가진 공여자의 사람-마우스 분변 미생물군집 이식(FMT)은 정상 BMI 공여자에 비해 ICI 효능을 향상시켰다. 별도의 폐암 연구 리뷰에서는 비만 관련 전신 염증이 면역항암치료 반응의 중요한 조절 인자라고 설명하며, 논란이 많은 '비만 역설'과 면역 관련 이상반응을 포함해 다루었다.

이 연구는 기존 실험보다 영양 섭취를 더 정밀하게 모델링하여, 인간의 식이 패턴 다양성을 반영한 12가지 마우스 식이를 설계했다. 여기에는 지중해식, 일본식, 비건식, 미국식(아스파탐 포함 및 제외), 케톤생성식이, 그리고 셀룰로스를 질경이(Psyllium), 이눌린(Inulin), 펙틴(Pectin)으로 대체한 세 가지 식이가 포함되었다. 15주 후, 이 식이들은 다양한 체중 범위를 만들어냈다. 연구진은 비만 관련 ICI 반응이 대사 기능 장애와는 상관관계가 낮고, 대신 식이-장 축에 의존한다는 것을 발견했다. 비만 유발 식이는 강력하고 지속적인 장내 미생물 생태계를 촉진했으며, 이는 단기간의 식이 전환 또는 무반응 모델의 FMT 후에도 ICI 감수성을 회복할 수 있었다. Lactobacillus johnsonii와 같은 유익균을 무균 마우스에 단일 집락화하고 비만 유발 식이를 함께 제공하면, 미생물 유래 방향족 아미노산 대사산물이 풍부해지면서 종양 퇴행이 상승적으로 촉진되었다. 높은 BMI를 가진 공여자의 사람-마우스 FMT는 정상 BMI 공여자에 비해 ICI 효능을 향상시켰으며, 비만 유발 식이는 무반응 환자의 FMT 후 감수성을 회복시켰다. 이 연구는 식이와 장내 미생물군집 사이의 면역조절 상승작용이 ICI 결과와 FMT 중재를 개선하는 데 활용될 수 있음을 시사한다.

폐암에 관한 리뷰는 비만 관련 염증이 종양 미세환경을 재구성하고, 전신 면역 상태를 변경하며, 장내 미생물군집을 조절함으로써 ICI 효능에 영향을 미치는 분자적 및 세포적 메커니즘을 검토한다. 또한 '비만 역설' 현상과 면역 관련 이상반응, 특히 내분비 독성을 포함하여 ICI의 임상 결과에 대한 비만의 복합적인 영향을 평가한다. 이 리뷰는 순환성 아디포카인과 방사선학적 특징과 같은 비만 관련 염증 매개변수와 신체 구성을 중심으로 한 새로운 바이오마커와 이를 통합 예측 모델에 적용하는 방법도 조사한다. 저자들은 이용 가능한 증거를 바탕으로 비만 폐암 환자에 맞춘 다학제적, 종단적 임상 관리 전략을 제안하고, 비만-염증 축을 표적으로 하는 새로운 복합 치료 방향을 구상한다.