多项新研究：肠道微生物组决定癌症免疫治疗成败

肠道中特定细菌的组合可以预测黑色素瘤术后及免疫治疗后复发的可能性。该研究于4月17日在线发表在《细胞》（Cell）杂志上，研究对象为参加全球临床试验的674名患者。结果显示，当以新方法分析患者时，肠道中关键细菌类群（分类单元）数量的差异预测癌症复发的准确率高达94%。与复发风险变化关联最大的类群包括Eubacterium、Ruminococcus、Firmicutes和Clostridium。

研究发现，最能准确提示复发风险的细菌标志物因患者居住地而异。研究团队首先根据患者肠道微生物组的总体相似性进行匹配（无论其居住地如何），然后找到了在每个地区都能准确预测癌症复发的细菌“指纹”。这些标志物的水平预测癌症复发的准确率在83%至94%之间，具体取决于地理区域。在为期一年的免疫治疗过程中，患者的肠道微生物组保持非常稳定，这意味着治疗前进行一次微生物组检测就能可靠地预测患者的复发风险。

另一项发表在《自然》（Nature）杂志上的研究探讨了饮食、肠道微生物组与免疫治疗反应之间的关系。这项名为“饮食-微生物组协同作用决定肥胖相关免疫治疗效果”的研究表明，饮食与肠道微生物组之间的相互作用在塑造抗肿瘤免疫方面发挥着核心作用。研究人员使用12种不同的饮食模型来代表广泛的人类饮食模式，发现体重和代谢功能障碍并不能很好地预测免疫治疗反应。饮食构成——而非肥胖本身——是影响免疫检查点抑制剂敏感性的主导因素。

由内布拉斯加大学林肯分校研究人员参与的一个团队发表在《细胞报告医学》（Cell Reports Medicine）上的研究首次表明，肠道中某些细菌产生的代谢物可以对机体抗癌免疫反应产生积极影响。该团队证明，Bacteroides uniformis及其产生的代谢物有助于抑制黑色素瘤的肿瘤生长。这种细菌将氨基酸色氨酸转化为吲哚，从而增强小鼠的抗肿瘤免疫。在接受免疫治疗的癌症患者中，研究人员发现，对治疗反应良好的患者体内用于产生吲哚的酶水平升高。这些发现表明，调节肠道微生物组——或直接提供有益的细菌代谢物——未来可能有助于提高癌症免疫治疗的反应率，其应用范围可能超越黑色素瘤。

香港中文大学的研究人员在《癌症生物学与医学》（Cancer Biology & Medicine）上发表的一篇综述探讨了肠道微生物组如何影响肝细胞癌（HCC）的免疫治疗反应。该综述指出，在HCC中会出现菌群失调：Klebsiella pneumoniae和Catenibacterium mitsuokai等有害菌群扩张，产生脱氧胆酸和喹啉酸等有毒代谢物，驱动慢性炎症并直接促进肿瘤生长。与免疫治疗耐药相关的特定微生物特征包括Phocaeicola vulgatus的富集，后者通过扰乱色氨酸代谢和耗竭吲哚-3-乙酸来损害CD8+ T细胞的细胞毒性。该综述强调了潜在的干预措施，如补充Bifidobacterium、膳食纤维和粪便微生物群移植，并提及一项正在进行的FAB-HCC试验，该试验将粪便微生物群移植与atezolizumab和bevacizumab联合使用。

在2026年肿瘤护理学会大会上公布的一项初步研究，检视了15名接受免疫检查点抑制剂治疗的黑色素瘤患者的肠道微生物组模式和症状。在免疫检查点抑制剂治疗早期，疲劳增加，而疼痛、睡眠障碍、抑郁和认知症状保持相对稳定。包括Oscillibacter和Tannerellaceae在内的特定细菌与较低的疲劳或疼痛水平相关，而Lactobacillus和Limosilactobacillus与较高的症状水平相关。研究人员还观察到治疗期间Blautia的减少。

在俄勒冈州立大学科学家领导的一项临床试验中，发表在《兽医肿瘤学》（Veterinary Oncology）上的研究显示，接受新型免疫治疗的癌症患犬，其生存期长短取决于肠道微生物组的构成。该研究涉及51只被诊断患有多种恶性肿瘤的犬。科学家发现，有11种特定类型的细菌与犬的生存期相关——有些与较长生存期相关，有些则与较短生存期相关。这些发现表明，微生物组拭子检测可能有助于预测犬对癌症治疗的反应。

癌症免疫治疗学会（SITC）将于11月7日在SITC26会议上举办一场主题为“微生物组与代谢”的会议，探讨微生物组在癌症发生、肿瘤免疫和治疗反应中日益重要的作用。